• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie hospitalière
• Identifiant : 2015LIL2E051
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 23/06/2015

Résumé en langue originale

La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause la plus fréquente de démence. Cette maladie est caractérisée, d'un point de vue histologique, par la présence de deux lésions cérébrales caractéristiques, la dégénérescence neurofibrillaire et les plaques séniles, correspondant respectivement à l'agrégation de protéines Tau et de peptides amyloïde Api-42. Trois biomarqueurs biologiques, le peptide Af51-42, la protéine Tau totale et hyperphosphorylée ont été validés dans le liquide cérébro-spinal comme aide au diagnostic de la MA. Le dosage des biomarqueurs nécessite néanmoins la réalisation d'une ponction lombaire, un geste invasif. La recherche de nouveaux biomarqueurs sanguins est donc en plein développement. L'objectif de ce travail consistait en la mise au point d'un nouveau dosage plasmatique de Tau utilisant une technique ELISA sandwich sensible avec l'anticorps ADx215 d'une très haute affinité pour la protéine Tau. Une fois l'optimisation terminée, nous avons réalisé une étude pilote en appliquant ce dosage à 20 patients atteints de MA (cohorte Baltazar), 6 au stade MCI (MCI-MA) et 14 au stade de démence (MA). Pour chaque patient, nous disposions de deux plasmas prélevés à 2 ans d'intervalle (MO et M24). Nos résultats montrent que les concentrations de Tau plasmatique sont stables sur 2 ans. On n'observe pas de différence significative entre les concentrations de Tau plasmatique chez les patients MA et MCI-MA. Des analyses complémentaires de corrélation ont été réalisées avec les concentrations plasmatiques obtenues avec un autre kit commercial, INNOTEST hTAU et les biomarqueurs du LCS.

Résumé traduit

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