• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine interne
• Identifiant : 2026ULILM120
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 07/05/2026

Résumé en langue originale

Contexte : La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune rare caractérisée par une dérégulation immunitaire, une vasculopathie et une fibrose progressive. Elle présente une forte hétérogénéité clinique, notamment en termes de sévérité et d’atteinte d’organes, influençant le pronostic. Les déterminants génétiques de cette sévérité restent mal connus. Méthodes : Une GWAS a été réalisée chez 207 patients adultes atteints de SSc inclus au Centre National de Référence (Lille) entre 2020 et 2023. Les données comprenaient les sous-types de SSc, le score cutané (mRSS), la fonction pulmonaire (TLC, FVC, DLCO) et des biomarqueurs. La progression a été évaluée par les variations du mRSS, de la FVC et de la DLCO. Le génotypage a été effectué avec la puce GSA. Les analyses, restreintes aux individus d’ascendance européenne, ont utilisé des modèles de régression ajustés (PLINK 2.0). Les SNP significatifs (ρ < 1 × 10⁻⁵) ont été retenus après filtrage. Résultats : Les patients inclus étaient majoritairement des femmes (82%), avec un âge moyen de 58 ± 13 ans. Ceux atteints de forme diffuse (dcSSc) étaient plus jeunes, plus souvent de sexe masculin et présentaient plus fréquemment des anticorps anti-topoisomérase I ou anti-ARN polymérase III que les patients ayant une forme limitée (lcSSc). La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) concernait 40% et l’hypertension pulmonaire (HTP) 13%, avec une atteinte pulmonaire plus marquée dans la dcSSc. La GWAS a identifié plusieurs loci associés à la sévérité : la variation du mRSS était associée à la région TYR, et la dcSS à TNFRSF11B. Chez les patients avec PID, la baisse de la FVC était liée à LRPPRC et à NCEH1, et celle de la DLCO à GSTP1, KCNMA1, LRP1B et PDGFC. Conclusion : Cette GWAS identifie des loci associés aux formes sévères de la SSc. Ces résultats améliorent la compréhension des déterminants génétiques de la sévérité de la SSc et pourraient contribuer à la stratification du risque et à des approches thérapeutiques personnalisées.