• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Endocrinologie et métabolismes
• Identifiant : 2024ULILM413
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 22/10/2024

Résumé en langue originale

Contexte : La lipodystrophie familiale partielle de type 2 LFP2) se manifeste par un phénotype pseudo-cushingoïde et un syndrome métabolique sévère. Des études sur des modèles murins et chez l’homme – notamment patients obèses et lipodystrophie induite par antirétroviraux – ont révélé une surexpression de la 11β-HSD1 dans le tissu adipeux, souvent corrélée avec les marqueurs d’insulino-résistance. L’objectif de cette étude est d’étudier le métabolisme du cortisol chez les patients LFP2. Méthode : mesure des métabolites du cortisol LC-MS/MS sur un recueil urinaire des 24 chez des patients LFP2 et chez des volontaires sains. Les activités enzymatiques sont évaluées par le calcul des ratios métabolites/substrats. Résultats : 25 patients LFP2 ont été inclus. L’ensemble des métabolites étaient augmentés chez les patients par rapport aux témoins. Le ratio aTHF+THF/THE (11β-HSD1) était significativement abaissé (p = 0,03) par rapport aux témoins, tandis que les ratios THF/F et THE/E (5β-réductase) étaient augmentés (p < 0,01). Aucune différence significative n’a été observée pour les ratios F/E (11β-HSD2) et aTHF/F (5α-réductase). Les ratios THF/F, aTHF/F, THE/E étaient corrélés négativement aux marqueurs d’insulino-résistance. Conclusion : L’activité 11β-HSD1 est diminuée chez les patients alors que l’activité 5β- réductase est augmentée, ces modifications pouvant être en lien avec la présence d’une stéatose hépatique ou d’un diabète chez les patients. A l’instar de l’obésité, elles pourraient être une adaptation hépatique protectrice pour limiter l'hypercortisolisme local et le développement de la stéatose. L’étude du métabolisme du cortisol plus spécifiquement au niveau adipeux est maintenant nécessaire.