Université de Lille Étude du métabolisme du cortisol dans la lipodystrophie familiale partielle de type 2 Lipodystrophie familiale partielle de type 2 (LFP2) 11?-HSD1 stéatose hépatique 5-alpharéductase 5-bétaréductase 610 Syndrome de Dunnigan Lipodystrophies Hydrocortisone Stéatose hépatique Lipodystrophie partielle familiale Dissertation universitaire Hydrocortisone Dissertation universitaire Syndrome de Cushing Dissertation universitaire Stéatose hépatique Dissertation universitaire Contexte : La lipodystrophie familiale partielle de type 2 LFP2) se manifeste par un phénotype pseudo-cushingoïde et un syndrome métabolique sévère. Des études sur des modèles murins et chez l’homme – notamment patients obèses et lipodystrophie induite par antirétroviraux – ont révélé une surexpression de la 11?-HSD1 dans le tissu adipeux, souvent corrélée avec les marqueurs d’insulino-résistance. L’objectif de cette étude est d’étudier le métabolisme du cortisol chez les patients LFP2. Méthode : mesure des métabolites du cortisol LC-MS/MS sur un recueil urinaire des 24 chez des patients LFP2 et chez des volontaires sains. Les activités enzymatiques sont évaluées par le calcul des ratios métabolites/substrats. Résultats : 25 patients LFP2 ont été inclus. L’ensemble des métabolites étaient augmentés chez les patients par rapport aux témoins. Le ratio aTHF+THF/THE (11?-HSD1) était significativement abaissé (p = 0,03) par rapport aux témoins, tandis que les ratios THF/F et THE/E (5?-réductase) étaient augmentés (p < 0,01). Aucune différence significative n’a été observée pour les ratios F/E (11?-HSD2) et aTHF/F (5?-réductase). Les ratios THF/F, aTHF/F, THE/E étaient corrélés négativement aux marqueurs d’insulino-résistance. Conclusion : L’activité 11?-HSD1 est diminuée chez les patients alors que l’activité 5?- réductase est augmentée, ces modifications pouvant être en lien avec la présence d’une stéatose hépatique ou d’un diabète chez les patients. A l’instar de l’obésité, elles pourraient être une adaptation hépatique protectrice pour limiter l'hypercortisolisme local et le développement de la stéatose. L’étude du métabolisme du cortisol plus spécifiquement au niveau adipeux est maintenant nécessaire. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Medecine/2024/2024ULILM413.pdf Danais Antoine 1995-09-07 FR 282421599 2024ULILM413 2024-10-22 Médecine. Endocrinologie et métabolismes Université de Lille (2022-...) thesis.degree.grantor_1 259265152 Doctorat de médecine non oui Espiard Stéphanie intervenant_1 175325820 ddc:610 Espiard Stéphanie Université de Lille (2022-...) Université de Lille Unicode PDF 50 restriction 2024-10-22 2029-10-01