• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Hématologie
• Identifiant : 2024ULILM401
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 18/10/2024

Résumé en langue originale

Les CAR-T cells anti-CD19 représentent une avancée révolutionnaire dans le traitement des hémopathies malignes B. Cependant, cette thérapie est associée à des complications potentiellement graves, telles que le CRS et l'ICANS. En revanche, les données sur les syndromes d'activation macrophagique liés aux CAR-T cells (IEC-HS) restent limitées. A partir du registre français DESCAR-T, nous avons décrit les caractéristiques clinico-biologiques et la survie des patients ayant présenté un IEC-HS. Bien que rares, les IEC-HS touchent environ 1 % des patients atteints de LNH-B et 8 % de ceux atteints de LAL-B. Contrairement au CRS, les IEC-HS surviennent généralement plus tardivement, autour du 7ème jour, et se distinguent par des cytopénies sévères et une hyperferritinémie extrême (> 10 000 μg/L). L’IEC-HS entraînent des complications graves, souvent fatales, et nécessitent une prise en charge en réanimation en raison de défaillances multi-viscérales. Malgré des améliorations dans la prise en charge et l’efficacité relative des traitements, les patients atteints d'IEC-HS ont un pronostic sombre, avec un taux de mortalité de 74 % et une OS à un an de 22 % pour les LNH-B et de 46 % pour les LAL-B, bien inférieures aux attentes. Cette faible survie s'explique en partie par un taux élevé de progression de la maladie, ainsi qu'un taux de mortalité non lié aux rechutes de 28 %, environ quatre fois supérieur aux données publiées. Ces résultats soulignent la nécessité d’une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques des IEC-HS et d’une optimisation des stratégies de prise en charge. L'objectif est d'améliorer la survie des patients tout en limitant l’inactivation des CAR-T cells et l'aggravation de l’immunodépression, responsable d'infections sévères, dues aux traitements immunosuppresseurs.