• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2024ULILE093
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 17/06/2024

Résumé en langue originale

Les leucémies myéloïdes aiguës représentent un défi important dans le domaine de la biologie médicale, tant pour le diagnostic que pour leur suivi. Les récentes avancées diagnostiques ont élargi le nombre de marqueurs leucémiques potentiellement mesurables pour le suivi de la maladie résiduelle minimale (MRD). Parmi ces marqueurs, les transcrits de fusion ont été reconnus comme de bons marqueurs pour la MRD par le European Leukemia Network, mais seuls les plus fréquents peuvent être mesurés par qPCR. Cette méthode nécessite des plasmides de calibration disponibles dans le commerce et n’est donc pas applicable aux transcrits rares. L’objectif de cette étude était de mettre en place et valider l'utilisation de la PCR digitale pour le suivi personnalisé des LAM avec transcrits de fusion, quelle que soit leur fréquence. Initialement, la méthode a été validée sur RUNX1::RUNX1T1 exprimé dans les LAM t(8;21)(q22;q22). Au-delà d'une sensibilité accrue de 10-5, la ddPCR s'est révélée très précise pour détecter des nombres de copies très faibles, ainsi que rapide, reproductible et répétable. Les résultats obtenus avec la ddPCR ont montré une très bonne corrélation avec ceux de la qPCR sur RUNX1::RUNX1T1. La validation de la méthode peut ainsi être étendue aux transcrits rares dont le nombre ne cesse d’augmenter grâce à l’amélioration des techniques diagnostiques de RT-MLPA et RNAséq et ceux dans les LAM et les LAL permettant un suivi personnalisé de leur MRD. Également, cette technique permettra de fournir des outils pour l’étude des profils pronostiques des LAM exprimant des transcrits de fusions atypiques selon la MRD.