• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2023ULILE195
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 12/01/2023

Résumé en langue originale

Introduction : Ce travail étudie l’expression de l’E-cadhérine et de PPARγ dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH (rectocolite hémorragique) par rapport à des individus contrôles (CTL) et des contrôles inflammatoires (maladie de Crohn, MC). Les objectifs sont i) de montrer qu’il existe une diminution significative de la quantité de l’E-cadhérine dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH, ii) que cette diminution est corrélée positivement à la diminution de PPARγ (déjà décrite dans notre laboratoire) et, enfin, iii) de mettre en évidence un lien de régulation directe entre PPARγ et l’E-cadhérine dans l’épithélium intestinal des patients atteints de RCH. Méthodes : L’expression de l’E-cadhérine et de PPARγ ont été étudiées dans des prélèvements de côlons de patients (RCH, MC et CTL). Des lignées de cellules épithéliales Caco-2 où l’expression de PPARγ est inhibée par l’insertion d’un shRNA et des lignées de cellules épithéliales (Caco-2 et HT-29) stimulées par un antagoniste et un agoniste inverse de PPARγ ont été utilisées pour mettre en évidence un mécanisme de régulation de PPARγ sur l’E-cadhérine. Résultats : Il existe une diminution significative de la quantité d’E-cadhérine (ARNm et protéine) dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH. Bien qu’une corrélation forte et significative entre l’E-cadhérine et PPARγ a été mise en évidence sur les CE coliques, les résultats tendent à montrer que la diminution de PPARγ n’entraine pas directement une diminution de l’E-cadhérine in vitro. En effet, lorsque l’expression de PPARγ est inhibée génétiquement, l’expression de l’E-cadhérine n’est pas impactée que ce soit au niveau de l’ARNm, de la protéine et de l’expression membranaire. Pour autant, nous ne pouvons pas exclure formellement une régulation directe de PPARγ sur l’E-cadhérine car l’inhibition de PPARγ par un agoniste inverse, le T0070907, a entrainé une diminution subtile mais significative de l’E-cadhérine au niveau de l’ARNm. Il est nécessaire de compléter ce travail pour infirmer ou confirmer ce mécanisme. Conclusion : Ce projet pourrait amener à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement de la RCH.