Université de Lille Régulation de l’expression de l’E-cadhérine par PPAR? dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH rectocolite hémorragique, E-cadhérine, PPAR? 610 Rectocolite hémorragique Épithélium intestinal Innovations médicales Évaluation de résultat (soins) Entérocytes Dissertation universitaire Cadhérines Dissertation universitaire Maladies inflammatoires intestinales prévention et contrôle Dissertation universitaire Prise en charge de la maladie Dissertation universitaire Introduction : Ce travail étudie l’expression de l’E-cadhérine et de PPAR? dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH (rectocolite hémorragique) par rapport à des individus contrôles (CTL) et des contrôles inflammatoires (maladie de Crohn, MC). Les objectifs sont i) de montrer qu’il existe une diminution significative de la quantité de l’E-cadhérine dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH, ii) que cette diminution est corrélée positivement à la diminution de PPAR? (déjà décrite dans notre laboratoire) et, enfin, iii) de mettre en évidence un lien de régulation directe entre PPAR? et l’E-cadhérine dans l’épithélium intestinal des patients atteints de RCH. Méthodes : L’expression de l’E-cadhérine et de PPAR? ont été étudiées dans des prélèvements de côlons de patients (RCH, MC et CTL). Des lignées de cellules épithéliales Caco-2 où l’expression de PPAR? est inhibée par l’insertion d’un shRNA et des lignées de cellules épithéliales (Caco-2 et HT-29) stimulées par un antagoniste et un agoniste inverse de PPAR? ont été utilisées pour mettre en évidence un mécanisme de régulation de PPAR? sur l’E-cadhérine. Résultats : Il existe une diminution significative de la quantité d’E-cadhérine (ARNm et protéine) dans l’épithélium colique des patients atteints de RCH. Bien qu’une corrélation forte et significative entre l’E-cadhérine et PPAR? a été mise en évidence sur les CE coliques, les résultats tendent à montrer que la diminution de PPAR? n’entraine pas directement une diminution de l’E-cadhérine in vitro. En effet, lorsque l’expression de PPAR? est inhibée génétiquement, l’expression de l’E-cadhérine n’est pas impactée que ce soit au niveau de l’ARNm, de la protéine et de l’expression membranaire. Pour autant, nous ne pouvons pas exclure formellement une régulation directe de PPAR? sur l’E-cadhérine car l’inhibition de PPAR? par un agoniste inverse, le T0070907, a entrainé une diminution subtile mais significative de l’E-cadhérine au niveau de l’ARNm. Il est nécessaire de compléter ce travail pour infirmer ou confirmer ce mécanisme. Conclusion : Ce projet pourrait amener à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement de la RCH. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Pharma/2023/2023ULILE195.pdf Zarnitzky Pauline 1994-03-29 FR 278338194 2023ULILE195 2023-01-12 Pharmacie. Biologie médicale Université de Lille (2022-...) thesis.degree.grantor_1 259265152 Doctorat de pharmacie non oui Meresse Bertrand intervenant_1 078635713 ddc:610 Meresse Bertrand Université de Lille (2022-...) Université de Lille ASCII PDF 1