• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2014LIL2E048
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 06/06/2014

Résumé en langue originale

Les gliomes, tumeurs cérébrales les plus fréquentes chez l’adulte, sont des tumeurs rares, très agressives, difficiles à traiter et de pronostic réservé. Leur diagnostic de certitude repose sur une étude histologique et la classification OMS 2007. Plus récemment, l’identification de marqueurs moléculaires et génétiques signe leur appartenance à un sous-type histologique et donne une valeur pronostique. Actuellement, la recherche de la codélétion 1p19q, des mutations des gènes IDH et le statut de méthylation du promoteur du gène de la MGMT font désormais partie de la prise en charge thérapeutique. Mais cette classification histomoléculaire ne permet pas de caractériser tous les gliomes. L’analyse comparative sur puce à ADN (ACPA) est une technique de cytogénétique moléculaire pangénomique permettant d’identifier les déséquilibres hromosomiques sur l’ensemble du génome tumoral. L’objectif de ce travail repose donc sur la mise en place de la technique ACPA pour l’étude des gliomes. Après mise au point et validation de la technique ACPA adaptée sur tissu FFPE, l’étude d’une cohorte de 38 gliomes permet d’identifier les anomalies spécifiques des gliomes, comme par exemple la codélétion 1p19q dans les oligodendrogliomes ou l’amplification du gène EGFR dans les glioblastomes, ou d’autres anomalies additionnelles, dont certaines sont connues pour leur valeur pronostique (trisomie 7, monosomie 10, délétion du gène CDKN2A,…). Par la suite, avec plus de recul, l’accès au profil génomique de ces tumeurs permettra d’identifier des anomalies additionnelles ayant un intérêt diagnostique, pronostique ou prédictif de réponse à une chimiothérapie. Leur recherche devient en effet indispensable pour établir la « carte d’identité génétique » des tumeurs, et ainsi améliorer la prise en charge initiale des patients.

Résumé traduit

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