Biomarqueurs du LCS et déclin cognitif chez les patients alzheimer jeunes
- Alzheimer, démence, biomarqueurs, liquide céphalo-spinal, jeune, déclin cognitif
- Alzheimer, Maladie d
- Personnes d'âge moyen
- Liquide cérébro-spinal
- Marqueurs biologiques
- Maladie d'Alzheimer
- Maladie d'Alzheimer
- Marqueurs biologiques
- Langue : Français
- Discipline : Médecine. Neurologie
- Identifiant : 2014LIL2M162
- Type de thèse : Doctorat de médecine
- Date de soutenance : 05/06/2014
Résumé en langue originale
Le profil des biomarqueurs du liquide cérébro-spinal (LCS) associant des concentrations diminuées d’Aβ-42 et élevées de T-tau et P-tau est reconnu pour le diagnostic de maladie d’Alzheimer du sujet âgé. Chez les patients jeunes (<60 ans) ce profil est identique et les valeurs pathologiques des biomarqueurs sont exacerbées. Notre objectif était de déterminer si les biomarqueurs du LCS des patients Alzheimer jeunes sont associés à la cognition. Les patients Alzheimer jeunes de la cohorte COMAJ du CMRR de Lille, avec une évaluation neuropsychologique complète et une ponction lombaire à l’inclusion, ont été répartis en clusters selon les concentrations des 3 biomarqueurs du LCS grâce à la méthode de classification ascendante hiérarchique. Les scores moyens à la Dementia Rating Scale (DRS), Mini Mental State Examination (MMSE), Batterie Rapide d’Efficience Frontale (BREF), Clinical Dementia Rating Sum-of-Boxes (CDR SoB), Visual Association Test et la Visual Object and Space Perception Battery à l'inclusion et à un an ont été comparés entre les clusters. Parmi les 116 patients de la cohorte COMAJ, 57 ont été inclus et répartis dans 4 clusters. Le cluster 1 (n=9) était caractérisé par des concentrations moyennes normales des 3 biomarqueurs, le 2 (n=29) par la concentration moyenne d'Aβ42 la plus basse, le 3 (n= 10) par des concentrations intermédiaires des 3 biomarqueurs et le 4 par les concentrations moyennes de T-tau et de P-tau les plus élevées. A l'inclusion, il existait des différences statistiquement significatives entre les 4 clusters pour le MMSE (p=0,03) et la BREF (p=0,002). Le score moyen au MMSE était significativement plus bas dans le cluster 2 que dans le 1 (p=0,04). Le score moyen à la BREF était statistiquement plus bas dans le cluster 4 que dans le 1 (p=0,02) et dans le 3 (p=0,01) et dans le cluster 2 par rapport au cluster 3 (p=0,045). Après un an de suivi, malgré un déclin moyen plus sévère dans le cluster 4 pour les échelles MMSE, DRS et CDR SoB que dans les autres clusters, il n'existait pas de différence significative entre les clusters. Le cluster 2 partageait avec le cluster 4 les scores moyens les plus altérés aux tests. Les patients Alzheimer jeunes avec des niveaux extrêmes de biomarqueurs du LCS avaient des scores cognitifs plus sévères à l'inclusion. Le déclin à un an n'était pas significativement différent entre les clusters.
Résumé traduit
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- Directeur(s) de thèse : Bombois, Stéphanie
AUTEUR
- Chouraki, Armelle