Titre original :

Etude de la microcirculation rénale dans un modèle ovin d’ischémie-reperfusion rénale : intérêt de la tétrahydrobioptérine

Mots-clés en français :
  • Ischémie-reperfusion, insuffisance rénale, dysfonction endothéliale, tétrahydrobioptérine, densité des petits vaisseaux perfusés, proportion des petits vaisseaux perfusés, index d’hétérogénéïté

  • Tétrahydrobioptérine
  • Ischémie rénale
  • Microcirculation
  • Bioptérine
  • Lésions d'ischémie-perfusion
  • Rein
  • Microcirculation
  • Modèle animal de maladie humaine
  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Anesthésie Réanimation
  • Identifiant : 2014LIL2M106
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 12/05/2014

Résumé en langue originale

Contexte : La chirurgie de l’anévrisme de l’aorte abdominale par clampage sus-rénale de l’aorte (CSRA) est pourvoyeuse d’insuffisance rénale. L’ischémie-reperfusion (I-R) induite par cette procédure entrainerait une dysfonction endothéliale avec une baisse de la tétrahydrobioptérine (BH4), cofacteur des NO synthases. L’objectif de l’étude est de montrer que l’I-R par CSRA induit une altération de la microcirculation rénale que le BH4 préviendrait. Méthodes : Dix neuf brebis adultes ont été anesthésiées, ventilées mécaniquement et monitorées de manière invasive. Aprés une lombotomie gauche, le débit sangin rénal était mesuré en continu à l’aide d’une sonde de débit placée autour de l’artére rénale et un clamp était positionné au niveau de l’aorte susrénale. Les animaux ont été randomisés en 3 groupes (contrôle=5, I-R=7, I-R+BH4=7). Le groupe contrôle a été opéré sans CSRA. Les groupes I-R ont été exposés à une heure de CSRA. Le groupe BH4+I-R a bénéficié d’un prétraitement par 20mg/kg de BH4. Tous les sujets ont été surveillés jusqu’à 6 heures après la reperfusion. La microcirculation rénale a été évaluée par la vidéomicroscopie Sidestream Dark-Field à l’état basal à 1, 4 et 6 heures après la reperfusion. Nous avons calculé la densité des petits vaisseaux perfusés (PVD) comme le nombre de petits vaisseaux perfusés/mm (v/mm), la proportion des petits vaisseaux perfusés (PPV) et l’hétérogénéïté de PPV (PPV-HI). Résultats : Les variables hémodynamiques étaient conservées dans les 3 groupes. Le BH4 a amélioré la PVD (3.0 (2.6-3.3), 2.5 (2.0-3.1) 3.1 (2.4-3.8) v/mm) comparé au groupe I-R (2.0 (1.5-2.8) 2.1 (1.7-2.7) 1.6 (1.3- 2.3) v/mm) respectivement à 1, 4, et 6 heures de la reperfusion (P<0.05). A 1 heure de la reperfusion, le groupe I-R+BH4 a présenté une PPV et une PPV-HI mieux préservées par rapport au groupe I-R (PPV 92.3 (89.8- 93.8) versus 80.1 (73.5- 90.2)%, P<0.05 et PPV-HI 24.7 (17.1- 32.8) vs 43.0 (22.2- 84.0)%, P=0.056). Le BH4 a été associé à une amélioration de la fonction rénale, évaluée par la créatininémie à 6 heures de la reperfusion, dans le groupe I-R+BH4 (14 mg/L (13-17)) par rapport au groupe I-R (16 mg/L (16-22)) (P=0.072). Conclusion : Dans un modèle ovin d’I-R rénale un prétraitement par BH4 a amélioré les lésions et les dysfonctions microvasculaires. Des essais cliniques sont nécessaires pour évaluer la prévention par le BH4 de l’insuffisance rénale induite par l’ischémie-reperfusion.

Résumé traduit

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  • Directeur(s) de thèse : De Backer, Daniel

AUTEUR

  • Rahmania, Lokmane
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