• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2020LILUM542
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 08/12/2020

Résumé en langue originale

Contexte : Les syndromes Paragangliomas sont caractérisés par la présence d’une mutation constitutionnelle, pathogène, sur les gènes SDHA, SDHB, SDHC, SDHD ou SDHAF2 (gènes SDHx). L’inactivation de l’un des gènes SDHx conduit une accumulation de succinate. L’objectif de ce travail a été de développer une méthode de quantification du succinate et du fumarate, respectivement substrat et produit de la SDH et potentiels biomarqueurs des mutations SDHx. Méthode : Nous proposons une nouvelle méthode de dosage du succinate et du fumarate sériques en dilution isotopique par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Après avoir évalué les performances du système analytique, nous avons comparé les concentrations sériques obtenues chez des patients porteurs d’une mutation SDHx (présentant une maladie active ou non) à un groupe contrôle (WT). Résultats : Les critères de validation de la méthode ont été respectés. Nous avons pu observer que les patients avec une maladie active présentent un rapport succinate/fumarate supérieur au groupe WT. De manière intéressante les patients mutés sans phéochromocytome ou paragangliome actif présentent un rapport similaire au groupe témoin. Conclusion : Notre méthode s'avère robuste et pourra ainsi être utilisée dans le cadre d'une future étude évaluant l'utilisation du succinate et du fumarate sériques comme biomarqueur des mutations SDHx. L'étude préliminaire nous a permis d’orienter la réflexion quant à leur utilisation, mettant particulièrement l’accent sur l’intérêt de la détermination du rapport succinate/fumarate. Ce rapport pourrait être appliqué au dépistage des sujets apparentés mutés, une élévation signant l'entrée dans la maladie, mais également dans le suivi des patients traités en permettant la détection précoce d’une rechute ou l’apparition de métastases.