Université de Lille Validation d’une méthode de dosage simultané du succinate et du fumarate en dilution isotopique, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse : application aux phéochromocytomes et aux paragangliomes héréditaires SDHx Succinate fumarate phéochromocytome paragangliome SDH spectrométrie de masse chromatographie en phase gazeuse 610 Phéochromocytome Chémodectome Chromatographie en phase gazeuse Phéochromocytome Dissertation universitaire Paragangliome Dissertation universitaire Spectrométrie de masse Dissertation universitaire Contexte : Les syndromes Paragangliomas sont caractérisés par la présence d’une mutation constitutionnelle, pathogène, sur les gènes SDHA, SDHB, SDHC, SDHD ou SDHAF2 (gènes SDHx). L’inactivation de l’un des gènes SDHx conduit une accumulation de succinate. L’objectif de ce travail a été de développer une méthode de quantification du succinate et du fumarate, respectivement substrat et produit de la SDH et potentiels biomarqueurs des mutations SDHx. Méthode : Nous proposons une nouvelle méthode de dosage du succinate et du fumarate sériques en dilution isotopique par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Après avoir évalué les performances du système analytique, nous avons comparé les concentrations sériques obtenues chez des patients porteurs d’une mutation SDHx (présentant une maladie active ou non) à un groupe contrôle (WT). Résultats : Les critères de validation de la méthode ont été respectés. Nous avons pu observer que les patients avec une maladie active présentent un rapport succinate/fumarate supérieur au groupe WT. De manière intéressante les patients mutés sans phéochromocytome ou paragangliome actif présentent un rapport similaire au groupe témoin. Conclusion : Notre méthode s'avère robuste et pourra ainsi être utilisée dans le cadre d'une future étude évaluant l'utilisation du succinate et du fumarate sériques comme biomarqueur des mutations SDHx. L'étude préliminaire nous a permis d’orienter la réflexion quant à leur utilisation, mettant particulièrement l’accent sur l’intérêt de la détermination du rapport succinate/fumarate. Ce rapport pourrait être appliqué au dépistage des sujets apparentés mutés, une élévation signant l'entrée dans la maladie, mais également dans le suivi des patients traités en permettant la détection précoce d’une rechute ou l’apparition de métastases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Medecine/2020/2020LILUM542.pdf Bancel Léo-Paul 1990-09-13 FR 255575955 2020LILUM542 2020-12-08 Médecine. Biologie Médicale Université de Lille thesis.degree.grantor_1 223446556 Doctorat de médecine non oui Dessein Anne-Frédérique intervenant_1 08932658X ddc:610 Dessein Anne-Frédérique Université de Lille Université de Lille Unicode PDF 50