• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Neurologie
• Identifiant : 2013LIL2M146
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 18/06/2013

Résumé en langue originale

Introduction et objectifs. Des troubles cognitifs préexistants sont fréquents chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral (AVC), et parfois dus à une maladie d’Alzheimer (MA). Les peptides amyloïdes beta (Aβ) plasmatiques sont de potentiels biomarqueurs de MA, et pourraient favoriser une dysrégulation vasculaire. L’objectif de ce travail était d’analyser les variations plasmatiques de l’Aβ40 et de l’Aβ42, au cours des AVC et de vérifier les hypothèses selon lesquelles (i) la concentration plasmatique d’Aβ40 diminue en phase aiguë de l’ischémie cérébrale sans être influencée par l’état cognitif préexistant et (ii) la concentration plasmatique de l’Aβ42 diminue avec le déclin cognitif préexistant sans influence de l’AVC. Patients et Méthodes. L’étude a été menée à partir des données collectées dans le cadre de l’étude Biostroke (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00763217) chez des patients ayant une ischémie ou une hémorragie sus-tentorielle inclus prospectivement dans les 48 heures suivant le début des symptômes. Les éléments de l’analyse incluaient les facteurs de risque vasculaires, des données de neuroimagerie et des paramètres biologiques dont les dosages plasmatiques des peptides Aβ40 et Aβ42. L’évaluation systématique du déclin cognitif préexistant reposait sur la version longue de l’Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) et a permis la constitution de 3 groupes : le groupe « démence », le groupe « troubles cognitifs sans démence » (CIND) et le groupe « cognition normale ». Résultats. Nous avons inclus 403 patients dont 371 avec ischémie cérébrale. Vingt-cinq répondaient aux critères de démence, 142 aux critères de CIND. Il n’y avait pas de différence significative des concentrations plasmatiques d’Aβ40, d’Aβ42 et du ratio Aβ42/Aβ40 entre les 3 groupes de patients. Après ajustement, une concentration plasmatique basse d’Aβ42 était toutefois indépendamment associée à la présence d‘un déclin cognitif préexistant (OR 0,973; IC 95%: 0,950-0,996; p=0,024). Les facteurs associés à une concentration élevée d’Aβ40 étaient l’âge, le tabac et le diabète. Chez les patients avec ischémie cérébrale, ces résultats étaient inchangés excepté qu’un prélèvement dans les 12 heures suivant le début des symptômes était indépendamment associé à la baisse de la concentration d’Aβ40 plasmatique. Conclusion. Chez les patients présentant un AVC, la concentration plasmatique d’Aβ40 dépendait principalement des caractéristiques de l’AVC et plus particulièrement des délais de prélèvements, des facteurs de risque vasculaires et du type ischémique mais ne semblait pas influencée par le déclin cognitif. La concentration plasmatique d’ Aβ42 ne semblait pas influencée par l’AVC mais par le déclin cognitif préexistant.

Résumé traduit

Background and purpose. Many stroke patients have pre-existing cognitive impairment. Plasma amyloid β peptides (Aβ) -possible biomarkers of Alzheimer’s pathology- may induce vascular dysfunction. We tested the hypothesis that, in acute stroke patients, plasma Aβ40 levels decrease as a consequence of stroke, and are not influenced by the pre-existing cognitive status, while plasma Aβ42 levels are not influenced by stroke, and decrease in patients with pre-existing cognitive decline. Methods. We analyzed data collected in patients with supratentorial ischemic or hemorrhagic strokes prospectively recruited within 48 hours of onset in Biostroke (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00763217). We collected baseline vascular risk factors, neuroimaging and biological tests including Aβ40 and Aβ42. We used the long version of the Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) to systematically assess the pre-existing cognitive status. Results. Of 403 patients (371 with ischemia), 25 met criteria for pre-existing dementia, and 142 for pre-existing cognitive decline-no-dementia (CIND). There was no significant difference in plasma levels of Aβ40, Aβ42, and ratio Aβ42/Aβ40 between the 3 groups of patients. Aβ42 was independently associated with any pre-existing cognitive decline (dementia or CIND) (odds ratio 0.973; 95% confidence interval: 0.950-0.996; p=0.024). Factors associated with plasma Aβ peptides were increasing age, smoking and diabetes mellitus for Aβ40, and previous cardiac failure and diabetes mellitus for Aβ42. In the 371 patients with cerebral ischemia the results remained unchanged, but blood sample taken <12 hours after onset was independently associated with lower plasma Aβ40. Conclusion. Plasma Aβ40 depends mainly on stroke characteristics, especially delay after onset, vascular risk factors, and ischemic subtype, but not by the pre-existing cognitive status. Plasma Aβ42 does not seem to be influenced by stroke, but might be by the preexisting cognitive status.