Université Lille 2 Droit et Santé Peptides ? amyloïdes plasmatiques en phase aiguë des accidents vasculaires cérébraux : impact de l’état cognitif préexistant Peptide ? amyloïde plasmatique, biomarqueur, AVC, maladie d’Alzheimer 610 Protéine amyloïde bêta Thèses et écrits académiques Marqueurs biologiques Thèses et écrits académiques Maladies cérébrovasculaires Thèses et écrits académiques Alzheimer, Maladie d' Thèses et écrits académiques Peptides bêta-amyloïdes Dissertations universitaires Marqueurs biologiques Dissertations universitaires Accident vasculaire cérébral Dissertations universitaires Maladie d'Alzheimer Dissertations universitaires Introduction et objectifs. Des troubles cognitifs préexistants sont fréquents chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral (AVC), et parfois dus à une maladie d’Alzheimer (MA). Les peptides amyloïdes beta (A?) plasmatiques sont de potentiels biomarqueurs de MA, et pourraient favoriser une dysrégulation vasculaire. L’objectif de ce travail était d’analyser les variations plasmatiques de l’A?40 et de l’A?42, au cours des AVC et de vérifier les hypothèses selon lesquelles (i) la concentration plasmatique d’A?40 diminue en phase aiguë de l’ischémie cérébrale sans être influencée par l’état cognitif préexistant et (ii) la concentration plasmatique de l’A?42 diminue avec le déclin cognitif préexistant sans influence de l’AVC. Patients et Méthodes. L’étude a été menée à partir des données collectées dans le cadre de l’étude Biostroke (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00763217) chez des patients ayant une ischémie ou une hémorragie sus-tentorielle inclus prospectivement dans les 48 heures suivant le début des symptômes. Les éléments de l’analyse incluaient les facteurs de risque vasculaires, des données de neuroimagerie et des paramètres biologiques dont les dosages plasmatiques des peptides A?40 et A?42. L’évaluation systématique du déclin cognitif préexistant reposait sur la version longue de l’Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) et a permis la constitution de 3 groupes : le groupe « démence », le groupe « troubles cognitifs sans démence » (CIND) et le groupe « cognition normale ». Résultats. Nous avons inclus 403 patients dont 371 avec ischémie cérébrale. Vingt-cinq répondaient aux critères de démence, 142 aux critères de CIND. Il n’y avait pas de différence significative des concentrations plasmatiques d’A?40, d’A?42 et du ratio A?42/A?40 entre les 3 groupes de patients. Après ajustement, une concentration plasmatique basse d’A?42 était toutefois indépendamment associée à la présence d‘un déclin cognitif préexistant (OR 0,973; IC 95%: 0,950-0,996; p=0,024). Les facteurs associés à une concentration élevée d’A?40 étaient l’âge, le tabac et le diabète. Chez les patients avec ischémie cérébrale, ces résultats étaient inchangés excepté qu’un prélèvement dans les 12 heures suivant le début des symptômes était indépendamment associé à la baisse de la concentration d’A?40 plasmatique. Conclusion. Chez les patients présentant un AVC, la concentration plasmatique d’A?40 dépendait principalement des caractéristiques de l’AVC et plus particulièrement des délais de prélèvements, des facteurs de risque vasculaires et du type ischémique mais ne semblait pas influencée par le déclin cognitif. La concentration plasmatique d’ A?42 ne semblait pas influencée par l’AVC mais par le déclin cognitif préexistant. Background and purpose. Many stroke patients have pre-existing cognitive impairment. Plasma amyloid ? peptides (A?) -possible biomarkers of Alzheimer’s pathology- may induce vascular dysfunction. We tested the hypothesis that, in acute stroke patients, plasma A?40 levels decrease as a consequence of stroke, and are not influenced by the pre-existing cognitive status, while plasma A?42 levels are not influenced by stroke, and decrease in patients with pre-existing cognitive decline. Methods. We analyzed data collected in patients with supratentorial ischemic or hemorrhagic strokes prospectively recruited within 48 hours of onset in Biostroke (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00763217). We collected baseline vascular risk factors, neuroimaging and biological tests including A?40 and A?42. We used the long version of the Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) to systematically assess the pre-existing cognitive status. Results. Of 403 patients (371 with ischemia), 25 met criteria for pre-existing dementia, and 142 for pre-existing cognitive decline-no-dementia (CIND). There was no significant difference in plasma levels of A?40, A?42, and ratio A?42/A?40 between the 3 groups of patients. A?42 was independently associated with any pre-existing cognitive decline (dementia or CIND) (odds ratio 0.973; 95% confidence interval: 0.950-0.996; p=0.024). Factors associated with plasma A? peptides were increasing age, smoking and diabetes mellitus for A?40, and previous cardiac failure and diabetes mellitus for A?42. In the 371 patients with cerebral ischemia the results remained unchanged, but blood sample taken <12 hours after onset was independently associated with lower plasma A?40. Conclusion. Plasma A?40 depends mainly on stroke characteristics, especially delay after onset, vascular risk factors, and ischemic subtype, but not by the pre-existing cognitive status. Plasma A?42 does not seem to be influenced by stroke, but might be by the preexisting cognitive status. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 0 Kohttps://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Medecine/2013/2013LIL2M146.pdf Moulin Solène 1982-12-21 FR 171959132 1147 2013LIL2M146 2013-06-18 Médecine. Neurologie Université Lille 2 Droit et Santéthesis.degree.grantor_1 026404389 Doctorat de médecine non ouiLeysDidierintervenant_1029735963 ddc:610 LeysDidierUniversité Lille 2 Droit et SantéUniversité Lille 2 Droit et Santé ASCII PDF 1