• Langue : Français
• Discipline : Ingénierie des fonctions biologiques
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

La souche naturelle Bacil/us subtilis ATCC 6633 a la capacité de produire un large éventail d'antibiotiques antibactériens ou antifongiques. Parmi ces familles de composés, certaines sont synthétisées par la voie non ribosomale : les rhizocticines, les surfactines et les mycosubtilines. L'étude dans un premier temps de l'activité biologique des mycosubtilines a confirmé l'étendue du spectre d'action antifongique et a montré le très fort pouvoir antifongique de l'isoforme anteisoC-17 vis à vis de Botrytis cinerea. Une étude des paramètres environnementaux a contribué à l'identification de conditions de culture permettant, d'une part, d'améliorer la productivité de la biosynthèse en mycosubtiline tout en limitant celle de surfactine, et d'autre part, d'orienter le métabolisme cellulaire vers la biosynthèse de l'isoforme la plus active. Les paramètres testés ont été les suivants: milieux de culture, pH, ajouts d'acides aminés et de fer, transfert en oxygène. Plusieurs gènes impliqués dans des voies métaboliques centrales, manifestement liées à la sélectivité de cette biosynthèse, ybgE, leuS, bfmBAA ainsi que l'opéron ilvBNCleuABCD, ont ensuite été révélés grâce à une étude en transcriptomique. Les principaux gènes codant pour les régulateurs de ces voies, CodY, AbrB, ComK, CspB et CspC ont aussi été mis en évidence. La productivité de la biosynthèse a finalement pu être améliorée en combinant l'utilisation d'un dérivé de B. subtilis ATCC 6633 surproducteur constitutif de mycosubtiline avec la mise au point d'un mode de culture débordant en bioréacteur appellé l'O-EFBC.