Université Lille1 - Sciences et Technologies Étude de la productivité et de la sélectivité de la biosynthèse de mycosubtiline, un antibiotique surfactant de Bacillus subtilis : apports du génie biochimique et de la transcriptomique Study of the productivity and the selectivity of the biosynthesis of mycosubtilin, an antibiotic surfactant of Bacillus subtilis Mycosubtilines -- Synthèse 660.63 Transcription génétique Régulation génétique Bacillus subtilis Bioréacteurs Antifongiques Surfactants biologiques Antibiotiques peptidiques Lipopeptides Text Electronic Thesis or Dissertation fr La souche naturelle Bacil/us subtilis ATCC 6633 a la capacité de produire un large éventail d'antibiotiques antibactériens ou antifongiques. Parmi ces familles de composés, certaines sont synthétisées par la voie non ribosomale : les rhizocticines, les surfactines et les mycosubtilines. L'étude dans un premier temps de l'activité biologique des mycosubtilines a confirmé l'étendue du spectre d'action antifongique et a montré le très fort pouvoir antifongique de l'isoforme anteisoC-17 vis à vis de Botrytis cinerea. Une étude des paramètres environnementaux a contribué à l'identification de conditions de culture permettant, d'une part, d'améliorer la productivité de la biosynthèse en mycosubtiline tout en limitant celle de surfactine, et d'autre part, d'orienter le métabolisme cellulaire vers la biosynthèse de l'isoforme la plus active. Les paramètres testés ont été les suivants: milieux de culture, pH, ajouts d'acides aminés et de fer, transfert en oxygène. Plusieurs gènes impliqués dans des voies métaboliques centrales, manifestement liées à la sélectivité de cette biosynthèse, ybgE, leuS, bfmBAA ainsi que l'opéron ilvBNCleuABCD, ont ensuite été révélés grâce à une étude en transcriptomique. Les principaux gènes codant pour les régulateurs de ces voies, CodY, AbrB, ComK, CspB et CspC ont aussi été mis en évidence. La productivité de la biosynthèse a finalement pu être améliorée en combinant l'utilisation d'un dérivé de B. subtilis ATCC 6633 surproducteur constitutif de mycosubtiline avec la mise au point d'un mode de culture débordant en bioréacteur appellé l'O-EFBC. application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2007/50376-2007-113.pdf Guez Jean-Sébastien 1900-01-01 120204339 2007LIL10054 2007-01-01 Ingénierie des fonctions biologiques Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui Jacques Philippe 139643079 ddc:660 ASCII PDF 9999