• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2001

Résumé en langue originale

Le gène H19 est soumis à l'empreinte génomique parentale, ainsi seul l'allèle maternel est transcrit par l'ARN polymérase II en un ARN ayant toutes les caractéristiques d'un ARNm, mais non traductible. Ce gène, dont l'expression est forte au cours du développement intra-utérin, est réprimé dans de nombreux organes adultes, mais ré-exprimé ou surexprimé lors d'une évolution tumorale. Malgré quelques avancées récentes le rôle de H19 reste encore largement méconnu. En conséquence, mon projet a été de lui attribuer une ou des fonctions. Intéressés par l'accumulation des transcrits H19 à l'interface épithélium-mésenchyme dans les cancers du sein, nous avons recherché les causes de cette surexpression du gène. Nous avons ainsi montré que H19 est activé dans les cellules épithéliales mammaires en réponse à des facteurs paracrines issus du mésenchyme, et plus particulièrement par l'HGF/SF. De plus, il apparaît que cette activation de H19 accompagne un phénotype de migration des cellules, ce qui suggère son implication dans les interactions épithélium-mésenchyme, conduisant soit à l'organogenèse de la glande mammaire lors du développement normal, soit à l'envahissement du stroma par les cellules épithéliales lors de processus tumorigènes. Dans un second temps, afin de statuer sur des propriétés oncogéniques ou anti-oncogéniques de H19 dans le cancer du sein, j'ai transfecté une séquence génomique de H19 dans des cellules épithéliales mammaires cancéreuses. J'ai alors montré que la surexpression de H19 renforce le phénotype tumorigène de ces cellules, conférant ainsi un pouvoir oncogénique à H19 dans les cellules cancéreuses de sein, qui se traduit par une augmentation de leur capacité à survivre en absence d'ancrage [...]