Université Lille1 - Sciences et Technologies Phénotypes de cellules de cancer du sein surexprimant le gène H19 : attribution de propriétés oncogéniques et d'un statut de trans-riborégulateur positif 572.865 Sein Cancer Épithélium Cellules Interaction Mésenchyme Oncogènes Facteurs de croissance hématopoïétique Protéomique Text Electronic Thesis or Dissertation fr Le gène H19 est soumis à l'empreinte génomique parentale, ainsi seul l'allèle maternel est transcrit par l'ARN polymérase II en un ARN ayant toutes les caractéristiques d'un ARNm, mais non traductible. Ce gène, dont l'expression est forte au cours du développement intra-utérin, est réprimé dans de nombreux organes adultes, mais ré-exprimé ou surexprimé lors d'une évolution tumorale. Malgré quelques avancées récentes le rôle de H19 reste encore largement méconnu. En conséquence, mon projet a été de lui attribuer une ou des fonctions. Intéressés par l'accumulation des transcrits H19 à l'interface épithélium-mésenchyme dans les cancers du sein, nous avons recherché les causes de cette surexpression du gène. Nous avons ainsi montré que H19 est activé dans les cellules épithéliales mammaires en réponse à des facteurs paracrines issus du mésenchyme, et plus particulièrement par l'HGF/SF. De plus, il apparaît que cette activation de H19 accompagne un phénotype de migration des cellules, ce qui suggère son implication dans les interactions épithélium-mésenchyme, conduisant soit à l'organogenèse de la glande mammaire lors du développement normal, soit à l'envahissement du stroma par les cellules épithéliales lors de processus tumorigènes. Dans un second temps, afin de statuer sur des propriétés oncogéniques ou anti-oncogéniques de H19 dans le cancer du sein, j'ai transfecté une séquence génomique de H19 dans des cellules épithéliales mammaires cancéreuses. J'ai alors montré que la surexpression de H19 renforce le phénotype tumorigène de ces cellules, conférant ainsi un pouvoir oncogénique à H19 dans les cellules cancéreuses de sein, qui se traduit par une augmentation de leur capacité à survivre en absence d'ancrage [...] application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2001/50376-2001-303.pdf Lottin Séverine 1900-01-01 060656255 2001LIL10138 2001-01-01 Sciences de la vie et de la santé Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui Curgy Jean-Jacques 026807408 ddc:570 ASCII PDF 9999