• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1994

Résumé en langue originale

Nous avons étudié les relations structure-activité dans la famille de la podophyllotoxine (inhibiteur de la polymérisation de la tubuline) et de l'étoposide (inhibiteur de l'activité de la topoisomérase II). Nous avons ainsi mis en évidence l'intérêt de nouveaux isostères des podophyllotoxines et des 4'-déméthylépipodophyllotoxines possédant un squelette tétracyclique original. D'un point de vue chimique, nous avons mis au point une méthode de synthèse facile et rapide de cette famille hétérocyclique. L'un de ces nouveaux analogues de la podophyllotoxine est un poison du fuseau et présente une activité qui est du même ordre de grandeur que celle des meilleurs inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline. Ce bioisostère de la podophyllotoxine pourra servir de matière première à la synthèse de nouveaux inhibiteurs de l'activité de la topoisomerase II.