Titre original :

Valeur pronostique de l’évaluation quantitative de la méthylation du promoteur de MGMT dans le glioblastome

Mots-clés en français :
  • Méthylation, glioblastome, pyroséquençage, O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase

  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Neurochirurgie
  • Identifiant : 2013LIL2M178
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 28/06/2013

Résumé en langue originale

Introduction La méthylation du promoteur de MGMT est un facteur prédictif de réponse aux agents alkylants et de survie chez les patients atteints d’un glioblastome. Les techniques diffèrent entre les centres ainsi que les valeurs seuil utilisées dans l’analyse quantitative par pyroséquençage (seuil de 8%). Le statut de méthylation n’est pas à ce jour un critère intervenant dans la décision thérapeutique. Patients et méthodes Nous avons évalué la valeur pronostique en terme de survie et la valeur prédictive de réponse au traitement (SSP) de l’évaluation quantitative de la méthylation du promoteur de MGMT. Le pourcentage de méthylation a été mesuré par pyroséquençage et les données cliniques et histologiques ont été analysées de façon rétrospective sur une population adulte de 159 patients (âge moyen 60,7ans) présentant un glioblastome nouvellement diagnostiqué. Résultats La valeur moyenne de méthylation de MGMT a été corrélée significativement à une meilleure survie et une meilleure réponse au traitement. Le site 1 de méthylation a été le plus significatif des points de vue prédictif (SSP) et pronostique (SG). Une méthylation du site1 >3% était un facteur prédictif de bonne réponse au traitement de référence (protocole de Stupp). Une méthylation du site1>25% était un facteur pronostique positif de survie à 2 ans (47%). Conclusion L’évaluation quantitative de la méthylation du promoteur de MGMT par pyroséquençage dans la prise en charge du glioblastome permet de préciser les profils évolutifs des patients. Le caractère non méthylé, méthylé et hyperméthylé pourrait influer sur la prise en charge thérapeutique et couplé avec d’autres données moléculaires, histologiques et cliniques participerait à une nouvelle classification pronostique du glioblastome.

Résumé traduit

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  • Directeur(s) de thèse : Reyns, Nicolas

AUTEUR

  • De Saint-Denis, Timothée
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