• Langue : Français
• Discipline : Chimie théorique, physique, analytique
• Identifiant : 2020LILUS032
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 10/07/2020

Résumé en langue originale

La recherche et développement (R&D) au sein de l’industrie pharmaceutique est une étape cruciale pour la découverte de nouveaux médicaments ou biomarqueurs. Le développement de nouveaux traitements innovants est un moteur essentiel du progrès dans la prise en charge de nombreuses maladies, comme la parodontite, ou encore en immuno-oncologie. Ce travail de thèse s’intéresse dans un premier temps à la place de l’imagerie par spectrométrie de masse utilisant une source désorption laser assistée par matrice (MALDI-MSI) lors du développement de nouveaux médicaments, suivie de ses évolutions passées en revue (matrices, instruments et logiciels), avant d’illustrer plusieurs développements réalisés avec cette technologie pour améliorer la sensibilité de détection de composés d’intérêt (médicaments/biomarqueurs), mais aussi la qualité des résultats (qualité des échantillons ou qualité de l’analyse) en vue d’une standardisation. Nos résultats montrent que la mise en place d’une stratégie de dérivation (pour une drogue ou des biomarqueurs), ainsi que l’optimisation des étapes de préparation des échantillons (stabilisation des métabolites, optimisation du dépôt automatisé de matrice) permettent d’améliorer la sensibilité de détection au sein des échantillons. Aussi, la mise en place de contrôles qualité et la validation de méthode de quantification permet d’améliorer la qualité des résultats. Ces développements permettent alors d’aider les industries pharmaceutiques dans les étapes de R&D, en leur permettant de combiner cette technologie à leur arsenal, dans le but de gagner du temps et de l’argent lors des étapes de développement de nouveaux candidats médicaments.

Résumé traduit

Research and development (R&D) in the pharmaceutical industry is a crucial step for the discovery of new drugs or biomarkers. The development of new innovative treatments is a key driver of progress in the management of many diseases, such as periodontitis or immuno-oncology. This thesis work is initially interested in the place of mass spectrometry imaging using a matrix-assisted laser desorption ionization source (MALDI-MSI) during the development of new drugs, followed by its evolution reviewed (matrices, instruments and software) before illustrating several developments made with this technology to improve the detection of the compounds of interest (drugs / biomarkers), but also the quality of the results (quality of the samples or the quality of the analyze) with a view to standardization. Also, the implementation of quality controls and the validation of the quantification method improves the quality of the results. These developments then help pharmaceutical industries in the R&D stages, allowing them to combine this technology with their arsenal, in order to save time and money during the development stages of new drug candidates.