Note ABES Utilisation de l'imagerie par spectrométrie de masse et son optimisation au cours du processus de développement de médicaments Use of mass spectrometry imaging and its optimization during the drug development process Imagerie par spectrométrie de masse MALDI Quantification Médicaments Biomarqueurs Validation de méthode Mass spectrometry imaging MALDI Quantification Drugs Biomarkers Method validation Spectrométrie de masse Médicaments -- Mise au point Marqueurs biologiques Spectrométrie de masse MALDI Développement de médicament Marqueurs biologiques La recherche et développement (R&D) au sein de l’industrie pharmaceutique est une étape cruciale pour la découverte de nouveaux médicaments ou biomarqueurs. Le développement de nouveaux traitements innovants est un moteur essentiel du progrès dans la prise en charge de nombreuses maladies, comme la parodontite, ou encore en immuno-oncologie. Ce travail de thèse s’intéresse dans un premier temps à la place de l’imagerie par spectrométrie de masse utilisant une source désorption laser assistée par matrice (MALDI-MSI) lors du développement de nouveaux médicaments, suivie de ses évolutions passées en revue (matrices, instruments et logiciels), avant d’illustrer plusieurs développements réalisés avec cette technologie pour améliorer la sensibilité de détection de composés d’intérêt (médicaments/biomarqueurs), mais aussi la qualité des résultats (qualité des échantillons ou qualité de l’analyse) en vue d’une standardisation. Nos résultats montrent que la mise en place d’une stratégie de dérivation (pour une drogue ou des biomarqueurs), ainsi que l’optimisation des étapes de préparation des échantillons (stabilisation des métabolites, optimisation du dépôt automatisé de matrice) permettent d’améliorer la sensibilité de détection au sein des échantillons. Aussi, la mise en place de contrôles qualité et la validation de méthode de quantification permet d’améliorer la qualité des résultats. Ces développements permettent alors d’aider les industries pharmaceutiques dans les étapes de R&D, en leur permettant de combiner cette technologie à leur arsenal, dans le but de gagner du temps et de l’argent lors des étapes de développement de nouveaux candidats médicaments. Research and development (R&D) in the pharmaceutical industry is a crucial step for the discovery of new drugs or biomarkers. The development of new innovative treatments is a key driver of progress in the management of many diseases, such as periodontitis or immuno-oncology. This thesis work is initially interested in the place of mass spectrometry imaging using a matrix-assisted laser desorption ionization source (MALDI-MSI) during the development of new drugs, followed by its evolution reviewed (matrices, instruments and software) before illustrating several developments made with this technology to improve the detection of the compounds of interest (drugs / biomarkers), but also the quality of the results (quality of the samples or the quality of the analyze) with a view to standardization. Also, the implementation of quality controls and the validation of the quantification method improves the quality of the results. These developments then help pharmaceutical industries in the R&D stages, allowing them to combine this technology with their arsenal, in order to save time and money during the development stages of new drug candidates. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 16763901 https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2020/2020LILUS032.pdf Poncelet Lauranne 1987-06-18 FR 192387146 https://theses.fr/2020LILUS032 2020LILUS032 https://doi.org/10.70675/702a81e5z56c9z4beazbfa4z97d920c69c55 2020-07-10 Chimie théorique, physique, analytique Université de Lille (2018-2021) 223446556 Doctorat Docteur es non oui Siepmann Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 144615746 Fournier Isabelle MADS_PRESIDENT_DU_JURY 137267029 Siepmann Florence MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 144615746 Fournier Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 137267029 Heintz Dimitri MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 176830391 Saint-Marcoux Franck MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 079912435 Heintz Dimitri MADS_RAPPORTEUR_1 176830391 Saint-Marcoux Franck MADS_RAPPORTEUR_2 079912435 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Médicaments et Biomatériaux à Libération Contrôlée MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 194146669 ddc:610 Siepmann Florence Fournier Isabelle Siepmann Florence Fournier Isabelle Heintz Dimitri Saint-Marcoux Franck Heintz Dimitri Saint-Marcoux Franck École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) Médicaments et Biomatériaux à Libération Contrôlée PDF 16763901