• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2016LIL2E154
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 01/07/2016

Résumé en langue originale

Plasmodium falciparum est l’espèce potentiellement mortelle du paludisme. Il est transmis à l’homme, par la piqûre d’un moustique : l’Anophèle femelle. La lutte contre ce problème de santé publique compte parmi ses volets, la découverte de nouveaux médicaments antipaludiques ; intimement liée, à la nécessité de surmonter l’émergence de résistance. Il est question ici d’évaluer la chimiosensibilité de P. falciparum, à des composés naturels issus d’un criblage in vitro (dérivés d’une myxobactérie et de l’espèce fongique Penicillium). L’évaluation de cette activité, est réalisée grâce à un essai d’inhibition de croissance du parasite, à l’aide d’une technique immuno-enzymatique HRP-2 double site en sandwich. Deux souches plasmodiales en culture de laboratoire sont utilisées : 3D7 et Dd2. Après l’activité, nous avons évalué la cytotoxicité des composés testés, à l’aide d’une culture de cellules HeLa et l’utilisation du Rouge neutre comme indicateur de la viabilité cellulaire. Parmi les 16 composés testés, 4 furent actifs in vitro contre les souches plasmodiales de laboratoire en culture. Deux d’entre eux n’ont présenté aucune cytotoxicité à la plus haute concentration testée soit 100 μM et deux d’entre eux furent légèrement cytotoxiques à la plus haute concentration testée (100μM). Ces 4 composés sont de bons points de départ pour constituer, après de plus amples améliorations, des têtes de série de qualité.