• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Neurologie
• Identifiant : 2018LILUM285
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 25/09/2018

Résumé en langue originale

Contexte : Depuis les nouveaux critères de la maladie d’Alzheimer (MA) de 2018 le ratio Aβ42/40 est reconnu comme un marqueur d’amyloïdopathie (A) au même titre que la protéine Aβ42. Trois populations avec des marqueurs de taupathie (T+) et de neurodégénérescence (N+) sont définies : les A*+T+N+ (A* correspondant à Aβ42), les AR+T+N+ (AR+ correspondant à une concentration normale d’Aβ42 mais un ratio Aβ42/40 anormal) et les A-T+N+. L’objectif de cette étude est de caractériser le profil des biomarqueurs, le profil cognitif et en neuro-imagerie des patients A*+T+N+, AR+T+N+ et A-T+N+. Méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective et monocentrique, basée sur l’analyse des liquides cérébro-spinales (LCS) des patients suivis au Centre Mémoire de Ressources et de Recherche (CMRR) du Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille. Deux cent cinquante et un patients, ayant bénéficié d’un bilan neuropsychologique dans l’année de la ponction lombaire (PL) ont été inclus. Cent soixante-trois A*+T+N+, 66 AR+T+N+ et 22 A-T+N+. Soixante-treize A*+T+N+, 38 AR+T+N+ et 14 A-T+N+ avaient un Mini Mental State Examination (MMSE) >20 et ont été inclus dans l’étude secondaire cognitive. Une analyse d’imagerie par résonance magnétique (IRM) par une comparaison Voxel-basedmorphometry (VBM) a été effectuée sur un sous-ensemble de patients ayant des IRM 3DT1 disponibles. Résultats : Les patients AR+T+N+ avaient un taux significativement plus bas d’Aβ42 et plus élevé d’Aβ40 en comparaison avec les patients A-T+N+(p=0.0010 et p<0.0001). Les patients AR+T+N+ avaient aussi un taux plus élevé d’Aβ42 et Aβ40 que les patients A*+T+N+ (p=0.0001 et p<0.0001). Taup181 et Tau total étaient significativement plus élevés chez les patients AR+T+N+ en comparaison avec les patients A-T+N+ (p=0.0046 et p=0.0143). Il n’y avait pas de différence significative avec les patients A*+T+N+. Les patients A-T+N+ en comparaison au regroupement des patients A*+T+N+ et AR+T+N+ tendaient à avoir un meilleur rappel total et un bénéfice à l’indiçage supérieur au RL-RI16 (p=0.0337). L’analyse VBM de 7 patients A-T+N+, 10 AR+T+N+ et 11 A*+T+N+ appariés par l’âge et le MMSE montrait une densité de substance grise plus élevée au niveau du cortex occipito-pariétal postérieur,temporal supérieur gauche et temporo-mésial des patients A-T+N+ en comparaison aux patients A*+T+N+. Il n’y avait pas de différence significative en termes de densité de substance grise entre le groupe AR+T+N+ et A*+T+N+ dans l’analyse supplémentaire de 19 patients appariés par âge et MMSE. Conclusion: Aucune différence significative n’a été observée en termes de profil de biomarqueur, de neuro-imagerie et cognitive entre les groupes A*+T+N+ et AR+T+N+, confortant l’utilisation du ratio Aβ42/40 chez les T+N+ en cas de concentration normale d’Aβ42. Les patients A-T+N+ tendent à se différencier des deux autres groupes mais des analyses supplémentaires sont nécessaires afin de caractériser un profil clinique et en neuro-imagerie

Résumé traduit

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