• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Pédiatrie
• Identifiant : 2018LILUM240
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 05/07/2018

Résumé en langue originale

Contexte : Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) constituent un groupe hétérogène d’hémopathies malignes, dont l’incidence augmente avec l’âge. Les adolescents et jeunes adultes (AJA, 15-25 ans) constituent une population dont le profil mutationnel est mal caractérisé. L’objectif de cette étude était de définir le profil moléculaire de la population AJA. Méthode : L’ensemble des AJA présentant une LAM de novo issus des protocoles ELAM02, CBF-2006 et ALFA-0702 ont été inclus. L’étude du profil mutationnel des AJA a été réalisée par technique de séquençage à haut débit sur des librairies HaloplexTM (Agilent®) et/ou AmpliSeqTM (Thermo Fisher®). Résultats : Un total de 140 patients a été inclus dans l’étude. Le nombre médian de mutations était de 2 par patient chez les AJA. Les mutations étaient présentes chez 84,3% des patients. Les mutations des gènes régulant les voies de signalisation étaient les plus fréquents. En comparaison à la population pédiatrique (0-14,9 ans), les AJA avaient une charge mutationnelle plus importante (p=0,014). Les mutations des gènes CEBPA, ASXL1, DNMT3A, KMT2A-PTD FLT3-ITD ainsi que des gènes de la cohésine étaient plus fréquentes chez les AJA. La survie globale des AJA n’était pas influencée par le type de traitement (adulte vs pédiatrique) (p=0,469). Conclusion : Les AJA présentent un profil cytogénétique et moléculaire s’inscrivant dans un continuum entre celui de la population pédiatrique et celui des adultes plus âgés. Les mutations sont plus fréquentes dans la population AJA, ce qui offre la possibilité de mieux stratifier cette population et ouvre la voie aux nouveaux traitements (inhibiteurs de FLT3 notamment).

Résumé traduit

...