• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2018LILUM242
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 06/07/2018

Résumé en langue originale

Contexte : La maladie d’Alzheimer (MA) est la principale cause de démence chez le sujet âgé et l’apport du dosage des biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal (LCS) prend une place grandissante dans son diagnostic. Le sujet de cette étude est la protéine Tau qui est un des biomarqueurs validé de la MA. L’objectif principal était le développement de deux nouveaux tests ELISA « sandwich » pour la détection et la quantification dans les liquides biologiques de la protéine Tau totale d’une part, mais surtout d’une nouvelle forme de Tau tronquée de sa partie N-terminale et acétylée (Trunc-Tau) récemment mise en évidence et spécifique de la MA. Méthode : Plusieurs anticorps (Acs) générés au sein de l’équipe Alzheimer & Tauopathies (UMR-S1172) et validés comme outils dans différentes techniques immunologiques ont été testés pour déterminer les meilleurs couples d’Acs pour les deux dosages ELISA. Ceux-ci ont ensuite été optimisés, grâce à l’utilisation de lysats de lignées cellulaires surexprimant des protéines Tau recombinantes humaines (Tau-1N/4R et Trunc-Tau), en modifiant une à une les conditions d’utilisation des réactifs. Résultats : Les tests ELISA mis au point ont permis la quantification de la forme Trunc-Tau et de la protéine Tau totale sur tissus cérébraux d’un modèle de souris transgéniques Thy-Tau22 et sur homogénats de cerveaux de sujets atteints de MA. En revanche, ces tests n’ont pas permis de quantifier Tau dans sur LCS. Conclusion : Cette étude a permis de développer deux tests ELISA « sandwich » pour la quantification de Trunc-Tau et Tau totale. Le dosage de Trunc-Tau a été validé pour la quantification de Tau dans les tissus cérébraux de souris transgéniques modélisant la MA et dans le cerveau de sujets atteints de MA.

Résumé traduit

...