• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Dermatologie vénéréologie
• Identifiant : 2018LILUM212
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 25/06/2018

Résumé en langue originale

Contexte : Le DRESS syndrome pour « Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms » est une toxidermie grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Le degré d’implication de l’éosinophile dans les dégâts tissulaires n’est pas connu. L’objectif était d’analyser le niveau d’activation des éosinophiles cutanés, en étudiant leur nombre et leur niveau de dégranulation au cours du DRESS. Méthode : L’analyse a porté sur une série rétrospective monocentrique de 40 patients répartis dans 2 groupes de patients atteints de toxidermie et ayant bénéficié d’une biopsie cutanée au CHRU de Lille : 19 exanthèmes maculopapuleux (EMP) et 21 DRESS. Les éosinophiles et leurs granules ont été identifiés par marquage immunohistochimique des protéines cationiques de l’éosinophile (ECP, MBP) et les lymphocytes T par les marqueurs CD3 et CD8. La quantification a été réalisée selon 2 méthodes : 1) méthode manuelle sur 3 champs à l’objectif X20 et par un score de quantification adapté de la littérature ; 2) méthode semi-automatisée après acquisition numérique, méthode originale mise au point dans le cadre de ce travail. Les méthodes de quantifications ont ensuite été comparées entre elles et les résultats corrélés aux paramètres clinico-pathologiques. Résultats : L’infiltrat inflammatoire lymphocytaire était majoritairement T CD8+ et significativement plus sévère (p=0,01) dans le groupe DRESS. Le nombre d’éosinophiles n’était pas significativement différent entre les groupes quels que soient la méthode de quantification et l’anticorps utilisés. Le nombre de sujets présentant une dégranulation des éosinophiles était significativement plus élevé dans le groupe DRESS (n=13/21, 61,9%, p=0,009) et prédominant sur la MBP (p=0,036), ce qui traduisait la présence d’éosinophiles tissulaires à l’état activé. Le nombre d’éosinophiles dans la peau (groupe DRESS) était d’autant plus élevé que le délai entre l’apparition des symptômes et l’hospitalisation (p=0,033) ou la réalisation de la biopsie (p=0,004) était long. De manière originale, nous avons montré que la méthode semi-automatisée, plus exhaustive et sensible, permettait de mettre en évidence deux fois plus de cellules que la méthode manuelle, suggérant une sous-évaluation en routine de l’infiltrat éosinophilique dans la peau des patients atteints de toxidermie. Conclusion : Nous avons montré la présence d’éosinophiles à l’état activé dans la peau au cours du DRESS comparativement à l’EMP. Ces résultats nous encouragent à poursuivre l’étude des mécanismes de recrutement des éosinophiles dans les tissus au cours du DRESS, afin d’améliorer la prise en charge thérapeutique de ces patients.

Résumé traduit

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