Titre original :

Etude du budding tumoral et de la transition épithélio-mésenchymateuse dans l’adénocarcinome canalaire infiltrant du pancréas

Mots-clés en français :
  • adénocarcinome canalaire infiltrant du pancréas
  • budding tumoral
  • transition épithélio-mésenchymateuse
  • marqueur pronostique
  • chimiorésistance

  • Adénocarcinome
  • Pancréas
  • Transition épithélio-mésenchymateuse
  • Carcinome du canal pancréatique
  • Transition épithélio-mésenchymateuse
  • Pronostic
  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
  • Identifiant : 2018LILUM160
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 08/06/2018

Résumé en langue originale

Alors que l’évaluation du budding tumoral (BT) est standardisée et recommandée en routine dans l’adénocarcinome colorectal pour lequel il a une valeur pronostique péjorative, sa valeur pronostique dans l’adénocarcinome canalaire infiltrant du pancréas (PDAC) est controversée. Les résultats des études antérieures montrent une association variable au phénomène de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), et sont difficiles à extrapoler en raison 1- de populations hétérogènes quant aux traitements reçus 2- de méthodes d’évaluation hétérogènes pour le BT et la TEM. Les objectifs de notre étude étaient de comparer deux méthodes d’évaluation du BT dans le PDAC puis de corréler les résultats au phénotype TEM et au pronostic sur une population homogène de patients opérés sans traitement néoadjuvant. L’analyse a porté sur une série rétrospective monocentrique de 75 patients. Le BT était évalué sur lames entières de pièces opératoires par coloration HES selon deux méthodes, de façon indépendante par 2 pathologistes. La méthode 1 était réalisée sur 10 HPF au x40 (Karamitopoulou et coll. 2013), la méthode 2 selon la conférence internationale de consensus sur 1 HPF au x20 (ITBCC, Lugli et coll. 2017). Le phénotype épithélial ou mésenchymateux était déterminé par étude immunohistochimique, en péri et intra-tumoral, par E-Cadhérine, Vimentine et ZEB1. Les résultats ont été corrélés aux paramètres clinico-pathologiques, à la survie globale et sans récidive. Le BT se répartissait de la façon suivante : selon la méthode 1 : bas grade 56% et haut grade 44%, selon la méthode 2 : bas grade 47%, grade intermédiaire 37% et haut grade 16%. La méthode 1, était fastidieuse et associée à une mauvaise concordance inter-observateur. Au contraire, la méthode 2 était simple à réaliser et caractérisée par une excellente concordance inter-observateur. Un phénotype mésenchymateux était observé dans 52% des PDAC. En analyse univariée le BT de haut grade, selon les 2 méthodes, était significativement associé au phénotype mésenchymateux (p=0,006 et p=0,004, respectivement), mais pas aux autres paramètres clinico-pathologiques ni à la survie. Notre étude montre que le budding tumoral peut être évalué de façon simple et reproductible selon la méthode de l’ITBCC dans l’adénocarcinome du pancréas. Dans notre expérience, le haut grade de budding est un reflet du phénotype mésenchymateux mais n’a pas d’impact pronostique pour les patients opérés sans traitement néoadjuvant.

Résumé traduit

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  • Directeur(s) de thèse : Renaud, Florence

AUTEUR

  • Jeanneau, Marie
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