• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Santé Publique
• Identifiant : 2018LILUM139
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 30/05/2018

Résumé en langue originale

Introduction. Le “syndrome de fragilité” est un syndrome gériatrique complexe impliquant un déficit cognitif en l’absence de démence. Des études ont suggéré que les récepteurs A1 et A2A de l’adénosine (ADORA1 et ADORA2A), éléments clés du fonctionnement cognitif, pouvaient être impliqués dans le déclin cognitif lié à l’âge (DCLA). En outre, la caféine, antagoniste des récepteurs de l'adénosine le plus consommé, pourrait avoir un effet protecteur contre le DCLA. L’objectif de cette étude était d'étudier l'association entre les polymorphismes des gènes d’ADORA1 et ADORA2A et le DCLA. En cas d’association, la médiation par la caféine était testée. A noter que la « réserve cognitive » a été prise en compte en raison de la capacité des personnes à haut niveau d’éducation à compenser le DCLA. Méthodes. 5019 participants à la Cohorte des 3 cités ont été analysés. Le DCLA était mesuré par le test d'Isaac en 15 secondes (IST15) à l’inclusion puis à 2, 4 et 7 ans. 70 polymorphismes mononucléotidiques (SNPs) des locus d’ADORA1 et ADORA2A ont été testés. Des modèles linéaires mixtes ont estimé l'association entre ces SNPs et l’IST15 au moyen d’une triple interaction SNP*temps*éducation. En cas de triple interaction significative, les analyses étaient stratifiées sur le niveau d'éducation. Dans le cas contraire, les modèles étaient exécutés sans triple interaction pour tester l'effet des SNPs sur le DCLA dans la population totale. Pour les SNPs associés au DCLA, des analyses de médiation évaluaient le rôle de la caféine. Résultats. Le SNP rs5760440, situé dans le locus d’ADORA2A, a montré une triple interaction temps*SNP*éducation significative après correction de Bonferroni sur 70 tests (p < 7,1 x 10-4). Pour ce SNP, les analyses ont été stratifiées sur le niveau d'éducation. L'allèle mineur était associé à une diminution de l’IST15 (bêta = -9,2 x 10-2, ET = 2,6 x 10-2, p = 4,4 x 10-4) chez les sujets à bas niveau d’éducation. Cette association n’était pas médiée par la caféine et aucune association n'a été montrée chez les individus à haut niveau d’éducation. Pour les 69 autres SNPs, les modèles ont été exécutés sans la triple interaction et aucun SNP n’était associé au déclin de l’IST15 dans la population globale. Conclusion. Le SNP rs5760440, situé dans le locus ADORA2A, était associé au déclin de l’IST15 chez les personnes à bas niveau d’éducation. Aucun SNP n'était associé au déclin de l’IST15 dans la population totale.

Résumé traduit

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