• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2018LILUM124
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 25/05/2018

Résumé en langue originale

Introduction: La voie PI3K-AKT-mTOR est probablement impliquée dans le développement des métastases du Système Nerveux Central (SNC) de cancer du sein. En conséquence, nous nous sommes demandé si les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de cette voie sont associés à un risque de formation de métastases du SNC chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Méthodes: L'étude GENEOM (NCT00959556) a permis la collecte d'échantillons sanguins de patientes atteintes de cancers du sein en cours de traitement néoadjuvant, adjuvant ou métastatique. Nous avons identifié les patientes ayant présenté des métastases du SNC afin de les comparer aux patientes sans métastases du SNC, population définie par une absence de symptômes neurologiques ou ayant réalisé une imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) interprétée comme normale, avant leur décès ou au cours d’un suivi minimal de 5 ans. Quatre-vingt-huit SNP de la voie PI3K-AKT-mTOR ont été sélectionnés pour l'analyse: AKT1 (17 SNP), AKT2 (4), FGFR1 (2), mTOR (7), PDK1 (4), PI3KR1 (11), PI3KCA (20), PTEN (17), RPS6KB1 (6). Résultats: Sur les 342 patients atteints de métastases, 207 ont rempli les critères d'inclusion : 107 patientes sont restées indemnes de métastases du SNC au cours du suivi ou à la date du décès alors que 100 patientes ont développé des métastases du SNC. Parmi les paramètres cliniques, le statut hormonal, le statut HER2 ainsi que les embols vasculaires péri-tumoraux étaient associés au risque de métastase du SNC. Seul PI3KR1-rs706716 était associé à une évolution métastatique du SNC en analyse univariée après correction de Bonferroni (p <0,00085). L'analyse multivariée a montré des associations entre AKT1-rs3803304, AKT2-rs3730050, PDK1-rs11686903 et PI3KR1-rs706716 et une évolution métastatique du SNC. Conclusion: PI3KR1-rs706716 semble être associé à une évolution métastatique du SNC chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et pourrait être inclus dans un score composite prédictif pour détecter de façon précoce des métastases du SNC, indépendamment du sous-type de cancer du sein.

Résumé traduit

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