• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2017LIL2E126
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 19/09/2017

Résumé en langue originale

Les Leucémies Aiguës Myéloïdes constituent des pathologies malignes touchant plus fréquemment les adultes. Plusieurs mutations ont été découvertes grâce aux techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS) ce qui permet de mieux comprendre le processus de leucémogénèse. La mutation du gène IDH a été récemment décrite dans les LAM et est présente dans environ 20% des LAM à caryotype normal (LAM-CN). Il s’agit donc d’un gène d’intérêt notamment à cause de son impact précoce dans la leucémogénèse. Lorsque le gène IDH est retrouvé muté, l’enzyme IDH mutée transforme l’alphacétoglutarate en 2-hydroxyglutarate. Cette molécule étant chirale, il existe deux énantiomères : le D et le L. Seul l’énantiomère D, oncogène, est retrouvé augmenté chez les patients mutés IDH et constitue ainsi notre biomarqueur. Le D2-HG induit le blocage de la différentiation cellulaire des précurseurs hématopoïétiques. La technique de CLHP-SM/SM permet de séparer et de quantifier les deux énantiomères dans le plasma et/ou les urines des patients. Cette technique a été réalisée sur 186 patients dont 20 patients sains. Parmi les 166 patients ayant une LAM, 112 patients étaient IDHwt, 21 patients étaient mutés IDH1R132, 20 patients étaient mutés IDH2R140 et 13 patients étaient mutés IDH2R172. Il existe une différence significative entre les concentrations de D2-HG chez les patients IDHwt et IDHmut (p<0,001) alors qu’il n’existe pas de différence significative pour les concentrations de L2-HG (p=0,542). Seul l’énantiomère D constitue donc un biomarqueur de la mutation IDH et est augmenté chez les patients mutés. Les cut-off plasmatiques et urinaires du D2-HG ont été déterminés à l’aide de courbes ROC. Le cut-off plasmatique optimal (utilisé pour le suivi des patients sous anti-IDH) du D2-HG est de 205,35 ng/mL (pour une sensibilité de 90,7 % et une spécificité de 90,9 %) (p<0,001). Le cut-off plasmatique optimal du ratio D/L est de 3,00 (pour une sensibilité de 90,7 % et une spécificité de 81,2 %). Le cut-off urinaire optimal est de 7903,2 ng/mL (pour une sensibilité et une spécificité de 100%) (p=0,005). Le cut-off urinaire optimal du ratio D/L est de 2,58 (pour une sensibilité de 100 % et une spécificité de 96 %). Le dosage du D2-HG permettrait également de prédire si le patient est répondeur aux anti-IDH notamment lorsque le taux de D2-HG diminue une semaine après le début du traitement. Nos résultats sont intéressants et pourraient faciliter le passage de cette technique de dosage en routine au CHRU de Lille.

Résumé traduit

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