• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie hospitalière
• Identifiant : 2017LIL2E116
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 15/09/2017

Résumé en langue originale

Validation de l’essai de stérilité selon la méthode classique de la pharmacopée européenne et évaluation d’une méthode alternative. L’activité de l’Unité de Préparation Centralisée des Cytotoxiques est en constante augmentation et nous amène à initier une réflexion de mise en place de préparations hospitalières permettant d’optimiser et de sécuriser le processus de fabrication. Après la validation de doses standards, l’étude de l’activité antimicrobienne du 5-FU, la validation de l’essai classique de stérilité de la pharmacopée européenne (PE) et l’évaluation d’une méthode microbiologique rapide (MMR) ont été entreprises. Une détermination de l’activité antimicrobienne du 5-FU sur les 6 microorganismes de référence du chapitre 2.6.1 de la PE a été réalisée par diffusion sur milieu gélosé. Des essais de fertilité (EF) et d’applicabilité (EA), en 3 réplicas, ont été effectués : selon les modalités de l’essai classique de stérilité décrit par la PE (milieux au thioglycolate (TG) et à l’hydrolysat de caséine et soja (HCS)), puis après variation du milieu de culture (milieu Mueller Hinton (MH)) et enfin, sur les milieux FA Plus et FN Plus de l’équipement BacT/ALERT® 3D 60 pour l’évaluation d’une MMR. La première concentration de 5-FU sans activité antimicrobienne est de 0,097 mg/mL pour le micro-organisme le plus sensible (S. aureus). Sur milieux TG et HCS, l’EF est positif pour P. aeruginosa et C. albicans, l’EA est positif sur au moins un réplica pour l’ensemble des micro-organismes, excepté S. aureus. Sur milieu MH, l’EF est positif pour P. aeruginosa et l’EA est positif sur les 3 réplicas de P. aeruginosa, C. albicans et A. brasiliensis. Sur milieux FA Plus et FN Plus, l’EF est positif et l’EA est négatif pour tous les micro-organismes. Si l’essai de stérilité reste une pratique courante pour un certain nombre de préparations hospitalières, cette étude montre qu’il présente des difficultés dans sa mise en oeuvre pour un produit cytotoxique, en raison de son activité antimicrobienne potentielle et de sa dangerosité de manipulation. Face à ces résultats, des études complémentaires ont été initiées et concernent notamment le dénombrement des suspensions microbiennes, les conditions d’incubation et les modalités de décontamination des milieux de culture. Ces points, ainsi que les modes d’inhibition de l’activité antimicrobienne, constituent autant de pistes à explorer et de paramètres à optimiser pour la validation des essais de stérilité classique et alternatif.

Résumé traduit

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