• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2017LIL2E088
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 27/06/2017

Résumé en langue originale

Les LAM constituent un groupe très hétérogène d’hémopathies. Comme de nombreux cancers, elles sont caractérisées par l’acquisition de multiples mutations somatiques à l’origine d’une architecture clonale complexe. L’apport des nouvelles technologies de séquençage haut débit a permis de comprendre le phénomène de leucémogénèse et de proposer une stratification pronostique moléculaire. Le profil mutationnel des LAM du sujet âgé est encore mal établi. L’objectif de ce travail est de compléter nos connaissances sur l’incidence, les corrélations biologiques et cliniques ainsi que d’évaluer l’impact pronostique de ces mutations. Pour cela, nous avons réalisé le profil mutationnel de 250 patients âgés de 50-70 ans, atteints de LAM de novo et inclus dans le protocole ALFA-0701. Pour cela, 43 gènes impliqués dans les hémopathies ont été séquencés : librairie Haloplex (Agilent®) et séquenceur Miseq (Illumina®). On retrouve 709 mutations sur l’ensemble de la cohorte. Onze gènes sont mutés chez plus de 10% des patients : NPM1 (33%), DNMT3A (28%), FLT3-ITD (20%), TET2 (20%), RUNX1 (15%), NRAS (14%), IDH2 (14%), ASXL1 (13%), SRSF2 (12%), IDH1 (10%) et TP53 (10%). Les mutations entrainant une dérégulation de l’épigénétique sont les plus fréquemment rencontrées (67,6%). Les mutations d’IDH2R140 sont de pronostic favorable en terme d’OS et de RFS (p<0,05). Au contraire, les mutations de TP53 sont de pronostic défavorable en terme de mise en RC, de RFS et d’OS (p<0,001) dans la cohorte totale et dans le groupe cytogénétique défavorable. La mutation d’U2AF1 est l’un des facteurs indépendants de mauvais pronostic sur la mise en RC (p<0,05). Sur cette cohorte, nous confirmons le grand bénéfice de l’utilisation du GO chez les patients porteurs d’une mutation de FLT3-ITD.

Résumé traduit

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