• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2016LIL2E108
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 14/10/2016

Résumé en langue originale

Les Leucémies Aiguës Lymphoblastiques sont des pathologies malignes touchant particulièrement les enfants. Ces hémopathies comportent différentes entités pronostiques définies par la cytogénétique. Cependant, près d’un quart des LAL-B comportent des anomalies récurrentes qui demeurent indétectables par la cytogénétique conventionnelle et la biologie moléculaire. L’approche SNP-array est une technique d’étude pangénomique qui permet d’évaluer les anomalies du nombre de copies des gènes. Cette analyse a été effectuée sur 151 prélèvements médullaires au diagnostic de patients atteints de LAL. Ces patients, âgés de 1 à 28 ans, étaient issus des centres de Lille, Lyon et Marseille. Les résultats obtenus grâce à cette technique nous ont permis de mettre en évidence d’une part le faible taux d’échec lors de la détermination du caryotype (2/151 versus 22/151 par cytogénétique conventionnelle), et d’autre part la bonne concordance avec les résultats de biologie moléculaire (97% avec les délétions retrouvées en MLPA). De plus, de multiples microdélétions cryptiques de taille inférieure à 5Mb ont été observées alors qu’elles ne pouvaient pas l’être par cytogénétique conventionnelle. Les caryogrammes élaborés ainsi ont permis de visualiser les gènes les plus fréquemment impliqués dans ce type de pathologie. Les paysages génétiques retrouvaient une importante hétérogénéité des altérations additionnelles en fonction des classes OMS. Grâce au SNP-array, 15 patients en échec de classification ont pu être catégorisés, tandis que 14 patients initialement classés parmi les LAL-B others ont pu être reclassés au sein de trois grandes familles : amplification intrachromosomique du chromosome 21, délétion de ERG ou Ph-like. La détection de ces anomalies est primordiale dans la prise en charge des patients car elle permet d’utiliser le traitement le plus adapté afin d’obtenir de meilleurs résultats concernant la survie des patients. Désormais, au CHRU de Lille l’analyse SNP-array est ainsi effectuée au diagnostic chez tous les patients atteints de LAL en complément des analyses conventionnelles.

Résumé traduit

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