• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2016LIL2E077
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 17/06/2016

Résumé en langue originale

Les ERAPs (Endoplasmic Reticulum AminoPeptidases) sont des métalloprotéases ubiquitaires à Zinc. Elles appartiennent à la famille M1 des métalloprotéases et présentent un motif GAMEN et HEXXHX18E dans leur structure protéique. Les ERAPs sont des aminopeptidases et ont la particularité d’avoir pour localisation subcellulaire la lumière du réticulum endoplasmique. L’ERAP1 et l’ERAP2 adoptent une conformation ouverte et fermée en fonction de l’évolution de leur site catalytique. De plus ces enzymes ont la capacité de former des homodimères et des hétérodimères ce qui leur confère un avantage coopératif. Des peptides substrats des ERAPs issus des dégradations protéasomales, dans le cytoplasme des cellules, sont transportés dans le réticulum endoplasmique par la protéine de transport TAP. La fonction physiologique des ERAPs est le raccourcissement de ces peptides substrats par leur extrémité N-terminale. Ces substrats sont soit raccourcis à une taille adéquate pour être complexé avec le CMH-I ; soit raccourcis excessivement ne permettant pas leur complexation avec le CMH-I. La complexation du CMH-I avec un épitope étant un facteur principal dans la présentation antigénique croisée. Les ERAPs sont des éditeurs de peptides et jouent un rôle dans la réponse immunitaire cytotoxique. A ce jour, des inhibiteurs sélectifs et non sélectifs des ERAPs ont été décrits dans la littérature. Les inhibiteurs non sélectifs ont permis d’explorer le rôle des ERAPs in vitro. Des familles inhibitrices sélectives des ERAPs sont en développement dans le but de repousser notre compréhension des phénomènes imputables aux ERAPs dans des systèmes complexes in vivo. Faut-il, par exemple, cibler sélectivement l’ERAP1 vis-à-vis de l’ERAP2 ? L’inhibition des ERAPs aura-t-elle un impact qualitatif ou quantitatif sur la production d’épitope ?

Résumé traduit

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