Titre original :

Les modifications post traductionnelles des nouvelles générations d’anticorps monoclonaux : glycosylation et conjugaison à des molécules thérapeutiques

Mots-clés en français :
  • anticorps monoclonaux
  • glycosylation
  • antibody drug conjugate
  • thérapie ciblée

  • Langue : Français
  • Discipline : Pharmacie
  • Identifiant : 2016LIL2E046
  • Type de thèse : Doctorat de pharmacie
  • Date de soutenance : 08/04/2016

Résumé en langue originale

Les anticorps monoclonaux ont représenté une avancée majeure dans le développement des thérapies ciblées, en permettant un traitement dirigé contre des cellules ou des protéines spécifiques, notamment dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes. Produits d’abord en faibles quantités et avec une structure d’anticorps de souris, les anticorps monoclonaux sont maintenant produits en quantité industrielles, et les nouvelles techniques ont permis de développer des anticorps monoclonaux ayant les structures des anticorps humains, afin d’augmenter la demi-vie, l’efficacité des traitements et de diminuer le risque d’immunogénicité. Puis de nouvelles techniques sont apparues pour développer le potentiels des anticorps monoclonaux, telles que les modifications post-traductionnelles. La Glycosylation constitue le champ de développement le plus important des modifications post-traductionnelles des anticorps monoclonaux. Plus particulièrement, les recherches se sont concentrées sur la fucosylation, la sialylation, la glycosylation à haut taux de mannose et l’aglycosylation, qui permettent de moduler les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des anticorps monoclonaux. La conjugaison de l’anticorps à des molécules thérapeutiques (ou antibody drug conjugate) est une technologie de modification post-traductionnelle de plus en plus utilisée afin d’améliorer l’efficacité des traitements, notamment contre le cancer. Cette technologie se base sur le choix du bon anticorps monoclonal, conjugué à une molécule à très forte activité cytotoxique grâce à un linker, dont le développement constitue une des clés du succès des antibody drug conjugates.

Résumé traduit

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  • Directeur(s) de thèse : Carnoy, Christophe

AUTEUR

  • Legros, Valentin
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