• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2015LIL2E076
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 16/10/2015

Résumé en langue originale

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques représente sans doute l’immunothérapie cellulaire qui a le plus démontré son efficacité en conduisant des patients atteints d’hémopathies malignes à la totale guérison. Cette approche est à l’origine fondée sur l’utilisation de greffons issus de donneurs compatibles sélectionnés dans l’entourage familial ou à partir d’une banque de donneurs phénoidentiques, et sur l’emploi de protocoles de conditionnement, myéloablatif ou non, préalablement à la greffe. Malgré un élargissement de cette technique grâce à l’emploi de sang placentaire, un besoin médical restait non satisfait, qui a encouragé la recherche de procédés permettant l’allogreffe à partir de donneurs haploidentiques. Plusieurs approches sont envisagées, parmi lesquelles l’utilisation du cyclophosphamide à forte dose en post‐greffe afin d’assurer une immunomodulation propre à prévenir les redoutables conflits entre cellules du donneur et du receveur : en effet, du fait même de son mode d’activation, le cyclophosphamide permet une déplétion spécifique des lymphocytes T alloréactifs, tout en respectant les lymphocytes B et les lymphocytes T anti‐infectieux quiescents. Les axes d’optimisation de cette approche portent sur le choix du donneur, du greffon et de la dose cellulaire, du conditionnement avant greffe, et du traitement prophylactique de la réaction du greffon contre l’hôte. Le développement de la greffe haploidentique suscite aujourd’hui l’intérêt des hématologues, car cette technique représente une nouvelle option thérapeutique prometteuse, synonyme d’une plus grande chance de survie pour certains patients, à moindre coût pour la société.

Résumé traduit

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