Titre original :

Etude comparative de deux méthodes d'évaluation du compte mitotique et de l'analyse du Ki 67 dans l'élaboration du grade des tumeurs/carcinomes neuroendocrines du pancréas : reproductibilité inter-observateur, concordance et valeur pronostique

Mots-clés en français :
  • Tumeur
  • carcinome neuroendocrines du pancréas
  • grade
  • indice mitotique
  • compte mitotique
  • indice de prolifération
  • Ki 67

  • Pancréas
  • Épithélioma
  • Tumeurs neuroendocriniennes
  • Tumeurs -- Classification
  • Cellules -- Prolifération
  • Marqueurs tumoraux
  • Tumeurs du pancréas
  • Carcinomes
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Grading des tumeurs
  • Antigène KI-67
  • Prolifération cellulaire
  • Indice mitotique
  • Étude comparative
  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
  • Identifiant : 2016LIL2M105
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 13/05/2016

Résumé en langue originale

Contexte : Les tumeurs/carcinomes neuroendocrine du pancréas (TNE/CNEp) sont des pathologies rares dont l'incidence est en augmentation et dont le pronostic est variable. Leur potentiel de malignité est aujourd'hui évalué par leur capacité proliférative. L'objectif est de comparer deux méthodes de compte mitotique et une méthode de compte manuel du Ki 67 dans la détermination du grade des TNE/CNEp en établissant leur reproductibilité inter-observateur, leur concordance et leur valeur pronostique et en les comparant à la méthode « gold standard » de compte du Ki67 sur photo imprimée. Méthode : Le compte mitotique sur 42 tumeurs primitives du pancréas a été effectué selon deux méthodes et l'indice de prolifération par le Ki67 a été évalué par compte manuel au microscope et sur photo imprimée après numérisation. Les techniques ont été chronométrées. Les concordances ont été analysées selon le coefficient de Spearman et le test du Fisher exact et la reproductibilité inter-observateur selon le kappa pondéré. Les courbes de survie sans récidive, analysées par le test du Log-Rank, étaient effectuées en fonction du grade par les 2 méthodes de compte mitotique et de compte du Ki67. Résultats : Les deux méthodes de compte mitotique (M1 et M2) qui nécessitent en moyenne une analyse de 15 minutes, sont reproductibles en inter-observateur (kappa pondéré à 0,83 [0,67; 0,99] pour M1; 0,63 [0,42 ; 0,84] pour M2). Elles sont concordantes entre elles (p = 0,98 ; p < 0,0001) et avec la méthode d'analyse du Ki67 sur photo imprimée (p = 0.72 ; p < 0,0001). Seulement l'une des méthodes est corrélée au taux de survie sans récidive (p = 0.0038 pour M1; p = 0,1046 pour M2). La méthode de compte manuel du Ki67, qui nécessite en moyenne une analyse de 12 minutes, est reproductible (kappa pondéré à 0,90 (0,79 ; 1)), concordante avec la méthode d'analyse sur photo imprimée (p = 0.90 ; p< 0,0001) et corrélées au taux de survie sans récidive (p = 0.0100). En comparant avec le gold standard, les discordances entre les grades sont moins importantes avec la méthode de compte du Ki67 qu'avec celles de compte mitotique. Conclusion : Ces méthodes d'analyse de l'indice mitotique et de l'indice de prolifération (IP) par le Ki67 sont fiables dans l'élaboration du grade des TNE/CNEp. L'analyse du Ki67 sur compte au microscope est supérieure au compte mitotique en termes de reproductibilité, concordance et valeur pronostique et est moins longue à effectuer. L'analyse seule de l'IP selon la méthode de compte manuel au microscope se justifie.

Résumé traduit

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  • Directeur(s) de thèse : Leteurtre, Emmanuelle

AUTEUR

  • Scherman, Laurine
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