• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie hospitalière
• Identifiant : 2015LIL2E041
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 15/09/2015

Résumé en langue originale

Contexte : La diffusion des bactéries multi-résistantes et notamment des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (EBLSE) est à présent, mondiale. Les BLSE de type CTX-M sont prédominantes et particulièrement retrouvées chez Escherichia coli qui est la principale bactérie responsable d’infections communautaires. L’utilisation de carbapénèmes pour traiter les infections à EBLSE entraine le développement de bactéries hautement résistantes produisant des carbapénémases. Notre Objectif est d’étudier la sensibilité de plusieurs β-lactamines qui pourraient être employées en thérapeutique. Méthode : Enquête sur les bactériémies à E.coli BLSE, en 2013, dans la région Nord- Pas de Calais. Détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la tazocilline, du céfotaxime, de la ceftazidime, du céfépime, de l’imipénème et de l’ertapénème pour les souches rendues sensibles à au moins une céphalosporine de 3ème ou 4ème génération. Etude de l’effet inoculum en mesurant les CMI à l’aide de deux inocula, dix fois plus faible et dix plus important que l’inoculum standard recommandé. Résultat : Au regard des CMI obtenues, peu de souches sont nettement sensible au céfotaxime, à la ceftazidime ou au céfépime. Tandis que la majorité voire la totalité des souches sont bien sensibles à la tazocilline, à l’imipénème et à l’ertapénème. Parmi les β-lactamines testées, le céfépime et l’ertapénème sont les molécules les plus touchées par l’effet inoculum. Les CMI pour l’ertapénème étant très basse, l’effet inoculum a peu d’impact. Au contraire, les CMI du céfépime étant souvent proches des concentrations critiques, l’effet inoculum peut conduire à un changement de catégorisation dont les conséquences cliniques mériteraient d’être évaluées. Conclusion et perspectives : La détermination des CMI est nécessaire pour l’utilisation d’une céphalosporine de 3ème ou 4ème génération dans le traitement des infections à EBLSE. Les éléments de pharmacocinétique et de pharmacodynamie doivent également être pris en compte : site de l’infection, inoculum bactérien, capacité de diffusion de l’antibiotique au niveau du site infecté. Tandis que l’efficacité des antibiotiques s’essouffle, d’autres domaines de lutte antibactérienne prennent leur essor, vaccination, peptides antibactériens, inhibiteurs de virulence, phagothérapie.

Résumé traduit

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