• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2015LIL2E030
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 12/06/2015

Résumé en langue originale

Le but de ce travail était de caractériser les changements dans les propriétés clés de MP à base de PLGA en augmentant la charge initiale en SA afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de libération. Les MP ont été préparées par simple émulsion type H/E contenant une quantité différente de la prilocaïne base libre variant de 1 % à 50 % avec une taille de particule constante (80 à 90 um). La libération de la SA a été mesurée dans du tampon phosphate pH 7,4 à 37 ° C et les MP ont été caractérisées par DSC, CPG, diffraction des rayons X, MEB et étude de gonflement. L’augmentation de la charge initiale en SA affectent fortement les résultats de la cinétique de libération: non seulement la pente, mais aussi la forme des courbes de libération sont modifiées, ainsi que les propriétés clés du système: la DSC confirme que la prilocaïne agit comme plastifiant sur le PLGA. L'analyse CPG a révélé que les changements observés dans la libération sont bien corrélés avec la cinétique de dégradation du polymère, indiquant l'importance de la création d’un microclimat basique du à la SA qui accélère l’hydrolyse des liaisons ester. La diffraction des rayons X indique que la prilocaïne pure est à l’état cristallin, le PLGA et les MP chargées sont à l’état amorphe. Le MEB montre que les microparticules (avec 1 %, 20 % et 50 % de la charge initiale en SA) ont une surface lisse. Après 48h d'exposition au milieu de libération, les images MEB révèlent que les MP sont devenues poreuses. Cette porosité augmente avec la charge initiale en SA. Les transitions d’une phase à une autre semblent dans les profils de libération semble -au moins partiellement- s’accorder avec le profil de gonflement. Les changements observés dans les cinétiques de libérations ainsi que dans les autres propriétés clés du système tout en variant la charge initiale en SA serviront de base pour la modélisation mathématique des cinétiques de libération.

Résumé traduit

...