• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Pédiatrie
• Identifiant : 2015LIL2M381
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 12/11/2015

Résumé en langue originale

Contexte : Le déficit en 3-HMG-CoA lyase est une erreur innée rare du métabolisme affectant la cétogenèse. Il peut entraîner des épisodes de décompensation potentiellement mortels, des troubles de l’attention et des apprentissages, ainsi que des anomalies diffuses à l’IRM/SRM cérébrale. Son traitement est à ce jour uniquement symptomatique. Notre hypothèse était qu’un traitement substitutif par un corps cétonique (substrat manquant), le sodium-D,L-3-hydroxybutyrate, pourrait améliorer ces anomalies. Méthode : Nous établissions un protocole pour un essai thérapeutique ouvert prospectif, non contrôlé et non randomisé, ayant pour objectif principal l’évaluation de la tolérance d’un tel traitement sur 2 ans chez les 5 patients suivis au Centre de Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de Lille. Les objectifs secondaires étaient le suivi de l’évolution clinique, radiologique et spectroscopique de ces patients sous supplémentation, ainsi que la précision des mécanismes physiopathologiques des lésions et la description de l’utilisation métabolique des corps cétoniques. Résultats : Un protocole de recherche clinique était mis au point avec une équipe multidisciplinaire dans le cadre de la Fédération de Recherche Clinique afin que le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille s’en porte promoteur. En raison des nombreuses difficultés (éthiques, statistiques, réglementaires et financières) inhérentes à la recherche dans le cadre des maladies rares, l’étude n’avait pas encore pu débuter, deux ans et demi après le début de la construction du projet. Conclusion : Cette étude serait la première évaluant le sodium-D,L-3-hydroxybutyrate dans le déficit en 3-HMG-CoA lyase, bien qu’il soit déjà utilisé chez au moins 2 patients en France dans cette indication en dehors de toute publication, et chez des patients atteints d’autres erreurs innées du métabolisme. Elle pourrait également appuyer l’utilisation du sodium-D,L-3-hydroxybutyrate dans des pathologies telles que le déficit en GLUT1, l’épilepsie pharmaco-résistante et le déficit en PDH, où elles seraient une alternative au régime cétogène contraignant, et à son utilisation dans les troubles de la β-oxydation des acides gras. Il conviendrait de réaliser une étude multicentrique internationale pour disposer d’un effectif et d’une puissance suffisants permettant d’évaluer l’efficacité du sodium-D,L-3-hydroxybutyrate dans le déficit en 3-HMG-CoA lyase, et de parvenir à établir son statut réglementaire.

Résumé traduit

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