• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie hospitalière
• Identifiant : 2015LIL2E014
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 25/09/2015

Résumé en langue originale

L’épilepsie est une maladie neurologique, complexe et multifactorielle. Elle affecte environ 1% de la population générale. Bien que 70 à 80% des patients nouvellement diagnostiqués épileptiques parviennent à un contrôle complet de leurs crises, 20 à 30% présentent, malgré l’essai de plusieurs schémas thérapeutiques appropriés, un contrôle insatisfaisant de leurs crises. Ces patients sont dits « pharmaco-résistants ». L’étude RESISTANT promue par le CHRU de Lille depuis 2013 et dont l’investigateur principal est le Pr. Devos s’appuie sur une collaboration multidisciplinaire avec les services de pharmacologie médicale, de neurophysiologie, de toxicologie et de Pharmaco/toxicogénétique afin de constituer une cohorte prospective de 1000 patients. L’objectif général de cette étude est de déterminer, grâce à une analyse globale sur l’ensemble des patients, des facteurs prédictifs de pharmaco-résistance afin de fournir aux praticiens des outils d’aide à la décision et à la prescription. Pour ce travail, les dossiers des 58 premiers patients épileptiques ont été étudiés (recueil de données cliniques, toxicologiques et pharmacogénétiques). L’analyse des premières données a montré que la population de patients épileptiques inclus dans l’étude est une population relativement jeune et présentant certaines spécificités : une prédominance des épilepsies partielles et des étiologies symptomatiques et cryptogéniques ainsi qu’une fréquence élevée de troubles neuropsychiatriques (20% de troubles dépressifs et 16% de troubles anxieux). Dans la quasi-totalité des cas, il s’agit de patients sous polythérapies AE (41% de bithérapies et 37% de trithérapies). Pour plus de la moitié (52%), ces patients présentent des effets indésirables tandis que leur état clinique global reste inchangé (39% des cas) ou légèrement amélioré (22% des cas) par la prise en charge pharmacologique. Par ailleurs, ce travail a permis de montrer, pour les quatre molécules ciblées (lévétiracétam, lacosamide, eslicarbazépine et pérampanel) une variabilité interindividuelle sur le plan pharmacocinétique. Elle peut être liée à des interactions médicamenteuses dans certains cas mais des facteurs intrinsèques jouent également un rôle avec, potentiellement des prémices d’explication pharmacogénétique. Ces premiers résultats soulignent la grande difficulté de prise en charge de ces patients. En raison de cette complexité, il semble intéressant d’envisager une approche multidisciplinaire (neurologue, infirmière, pharmacien, ARC, toxicologue, pharmaco-généticien) pour permettre une prise en charge personnalisée des patients pharmaco-résistants.

Résumé traduit

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