• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Endocrinologie et métabolismes
• Identifiant : 2015LIL2M193
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 24/06/2015

Résumé en langue originale

Les mutations inactivatrices du CASR peuvent causer une hypercalcémie hypocalciurie familiale (FHH), une hyperparathyroïdie néonatale sévère et une hyperparathyroïdie primaire. La FHH est caractérisée par une hypercalcémie modérée, une hypocalciurie, une clairance calcium/créatinine (CaCl/CrCl)<0,01, une PTH normale ou élevée. Cependant le phénotype est variable. Le but de notre travail était de comparer les phénotypes des patients porteurs ou non d’une mutation inactivatrice du CASR. Les patients inclus (118, 86 femmes, âge médian 63 (40-77)), suivis pour une anomalie du bilan phosphocalcique non expliquée par une hyperparathyroïdie ou une hypertension pulmonaire, avaient bénéficié d’un séquençage du gène CASR après consentement éclairé. Les patients sous diurétiques, bisphosphonates, lithium, présentant une insuffisance rénale, des anticorps antiCaSR ou une mutation activatrice étaient exclus. Le sexe, l’âge, les lithiases rénales, l’ostéodensitométrie, la calcémie, phosphatémie, créatininémie, 25OHvitD, PTH, calciurie des 24h et CaCl/CrCl étaient comparés selon la calcémie<100, 100-105, >105 mg/L et selon le génotype du CASR. Les patients mutés pour CASR (21) montraient une PTH plus basse(50 (32-91) vs. 83(52- 107) pg/mL) que les non mutés, avec une absence de différence de 25OHvitD (27(21-35) vs. 23(15,5-33)ng/mL), calciurie (120(45-183) vs. 123(65-188)mg/24h) et CaCl/CrCl (0,01(0-0,02) vs. 0,01 (0,01-0,02). Les patients non mutés incluaient 45 patients normaux pour CASR, 44 avec variant hétérozygote, 8 avec variant homozygote ou hétérozygote composite. La comparaison de ces 3 sous groupes montrait aussi une différence concernant la PTH (0,0188). Une mutation de CASR et un variant étaient identifiés respectivement chez aucun et 53% des patients avec calcémie inférieure à 100mg/L, 14 et 50% des calcémies entre 100 et 105mg/L et 23 et 40% des calcémie>105mg/L. Conclusion : 50% des patients avec calcémie<105mg/l montraient un variant du CASR et 22% des patients avec calcémie>105mg/L avaient une mutation de CASR, avec une PTH plus faible mais sans différence de calciurie ou de CaCl/CrCl en présence d’une 25OHvit D similaire. Le rapport calcium/PTH pourrait être un meilleur marqueur de la présence d’une mutation de CASR que CaCl/CrCl.

Résumé traduit

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