• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Hématologie
• Identifiant : 2015LIL2M191
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 23/06/2015

Résumé en langue originale

Contexte : Le lymphome de la zone marginale est une hémopathie lymphoïde mature caractérisée par son profil indolent et ses rechutes fréquentes. Dans moins de 10% des cas, ces lymphomes indolents évoluent et se transforment en lymphome de haut grade de malignité. Les mécanismes de progressions et de transformations sont à ce jour mal connus. L'objectif de ce travail est de décrire un panel de mutations habituellement décrit dans les lymphomes B mature et de suivre son évolution au cours de la rechute et de la transformation. Méthode : De l'ADN de 46 patients ont été extraits à partir de prélèvement d'anatomopathologie fixés. Pour quatorze d'entre eux nous disposions de prélèvements séquentiels obtenus lors de différentes rechutes. Pour quatre patients complémentaires, nous disposions, en plus du prélèvement « indolent » d'un prélèvement de la forme transformée. CXCR4, CD79A/B et la région 3' de KLF2 ont été séquencé par la méthode de Sanger et la mutation L265P de MYD88 recherchée par PCR quantitative. Une analyse complémentaire, sur trois couples d'échantillons pour lesquels nous disposions d'un échantillon de la tumeur indolente et transformée, a été réalisée par le séquençage d'un panel Ampliseq ® de gènes lymphoïdes. Résultats : Parmi les prélèvements séquentiels, aucune nouvelle mutation de CD79A/B, MYD88 ou CXCR4 n'a été mise en évidence. Nous avons mis en évidence des évolutions clonales entre les prélèvements transformés et indolents par l'acquisition d'une mutation de CD79B. De manière intéressante, les autres mutations (MYD88, CXCR4, BIRC3, TP53) étaient déjà présentes dans les formes indolentes suggérant qu'elles pourraient constituer en soit des facteurs de risque de transformation plutôt que d'authentiques facteurs de transformation.

Résumé traduit

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