• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
• Identifiant : 2015LIL2M116
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 26/05/2015

Résumé en langue originale

Contexte: L'échec des thérapeutiques anti-MET basées sur l'expression immunohistochimique de MET semble indiquer qu'il ne s'agit pas d'un biomarqueur prédictif d'une réponse thérapeutique. Méthode : Nous avons analysé l'expression protéique de MET et de P-MET sur une série de 33 adénocarcinomes et 31 carcinomes épidermoïdes en utilisant deux méthodes de lecture : le score IHC MetMab et le H-Score .Nous avons recherché une hétérogénéité d'expression de MET entre les deux sous-types histopathologiques, et au sein des tumeurs primitives , en recherchant une hétérogénéité intra-tumorale (clonale ou en mosaïque) et/ou topographique (centre de la tumeur / front d'invasion).Nous avons évalué le nombre de copies de MET par technique SISH dans des tumeurs exprimant fortement MET 3+. Résultats : L'expression de MET est plus importante dans les adénocarcinomes (51.5%) que dans les carcinomes épidermoïdes (16%), (p<0.0028). L'expression de MET est hétérogène dans 58% des carcinomes épidermoïdes et 67% des adénocarcinomes. (p=0.154). Un faux résultat d'expression de MET sur biopsie serait rendu dans 48% des adénocarcinomes et 35% des carcinomes épidermoïdes en raison de l'expression hétérogène de MET. Dans plus d'un tiers des cas, il existe une expression plus forte de MET au niveau du front d'invasion ; souvent associée à la présence de P-MET. L'expression intense de MET n'est pas toujours associée à une augmentation du nombre de copies de MET. Une hétérogénéité du nombre de copies de MET est présente dans des cellules tumorales issues d'une même tumeur exprimant MET 3+. Conclusion : L'expression protéique de MET est un mauvais biomarqueur en raison de son hétérogénéité. L'expression préférentielle de MET au front d'invasion semble liée aux capacités de migration et d'invasion des cellules tumorales par l'activation de la voie M ET/H G F.

Résumé traduit

...