• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
• Identifiant : 2015LIL2M087
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 21/04/2015

Résumé en langue originale

Contexte : Le lymphome de Hodgkin est un cancer de bon pronostic avec une survie relative tous stades confondus de 84% à 5 ans. Cependant, 15 à 20% des patients au stade localisé de la maladie au diagnostic et 30 à 40% des patients au stade disséminé de la maladie au diagnostic sont réfractaires au traitement. La recherche d’une signature moléculaire spécifique de ce groupe pronostique défavorable est donc un enjeu thérapeutique majeur. Matériels et méthodes : Nous avons réalisé l’analyse moléculaire par technique OncoScan™ FFPE de 18 patients atteints d’un lymphome de Hodgkin, répondeurs ou réfractaires au traitement, par macrodissection ou microdissection après repérage par immunohistochimie avec l’anticorps anti-CD30 des cellules de Hodgkin ou de Reed Sternberg, sur échantillons conservés en paraffine après fixation formolée. Résultats : L’analyse moléculaire a mis en évidence un gain du nombre de copies de la région chromosomique 9p24 incluant les gènes JAK2, CD274 et PDCD1LG2 pour trois lymphomes de patients du groupe réfractaire, impliquant la voie de signalisation JAK/STAT. Nous avons mis en évidence un gain du nombre de copies de la région chromosomique 12p13 incluant CCND2 et TEL/ETV6, de la région chromosomique 2p16 incluant REL, et une perte du nombre de copies de la région chromosomique 1p36 incluant TNFRSF14, impliquant la voie de signalisation NF-kB. Des mutations somatiques des gènes TP53, EGFR, KRAS, NRAS, PTEN, PIK3CA, BRAF, IDH1 et IDH2 ont été mises en évidence dans les deux groupes. La mise au point de la technique de microdissection laser des cellules de Hodgkin et de Reed Sternberg immunomarquées par l’anticorps anti CD30 sur échantillons inclus en paraffine a permis d’obtenir un enrichissement suffisant en cellules tumorales pour réaliser l’analyse moléculaire. Nous avons montré la faisabilité et l’utilité de cette méthode pour l’étude moléculaire du lymphome de Hodgkin. Conclusion : Notre étude a mis en évidence des anomalies moléculaires dans une série de 18 patients atteints d’un lymphome de Hodgkin, concordantes avec la littérature et ouvrant des perspectives de recherche ciblant les voies de signalisation JAK/STAT et NF-kB.

Résumé traduit

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