Université de Lille Résistance pharmacologique aux benzodiazépines dans le syndrome catatonique : une étude de pharmacocinétique et de pharmacogénétique de patients traités par Lorazépam Catatonie résistance benzodiazépines pharmacocinétique pharmacogénétique 610 Catatonie Chimiothérapie Benzodiazépines Résistance aux médicaments Lorazépam Pharmacocinétique Catatonie traitement médicamenteux Benzodiazépines usage thérapeutique Résistance aux substances Lorazépam pharmacocinétique Contexte : La catatonie est un syndrome psychiatrique transdiagnostique, fréquemment rencontré en psychiatrie. Le traitement de référence par Lorazépam reste insuffisant dans plus de 20% des cas. Dans le cadre de cette résistance au Lorazépam, nous nous sommes intéressés aux facteurs pharmacocinétiques et pharmacogénétiques pouvant influencer la réponse au traitement. L’objectif de cette thèse est donc d’étudier l’impact du génotype de l’UGT2B15 (enzyme hépatique qui métabolise le Lorazépam), sur la concentration plasmatique du médicament, et sur la réponse clinique au traitement (patients répondeurs et non répondeurs au Lorazépam). Méthode : Une cohorte de 83 patients pris en charge pour un syndrome catatonique au CHU de Lille a été étudiée. Après un recueil anamnestique complet et une évaluation diagnostique standardisée par les critères DSM-V et de la sévérité grâce à l’échelle de Bush-Francis, nous avons réalisé un prélèvement sanguin permettant le dosage plasmatique du Lorazépam et une analyse de génotypage de l’UGT2B15 (analyse des mutations SNP rs1902023 et rs414869). L’association entre ces facteurs pharmacocinétiques et pharmacogénétiques et la réponse au traitement a été étudiée. Résultats : La durée d’évolution du syndrome catatonique est significativement plus longue dans le groupe « non-répondeur ». La posologie de Lorazépam, la concentration plasmatique, le ratio entre dosage plasmatique et posologie ne diffèrent pas entre les deux groupes (répondeurs et non répondeurs). Similairement, la fréquence des SNP est comparable entre les deux groupes. Nous ne retrouvons pas d’association entre les génotypes de l’UGT2B15, la concentration plasmatique de Lorazépam et la réponse au traitement. Le SNP rs1902023 a un impact significatif sur la métabolisation du Lorazépam. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Medecine/2026/2026ULILM127.pdf Terpereau Hugo 1997-11-05 FR 297873024 2026ULILM127 2026-05-13 Médecine. Psychiatrie Université de Lille (2022-...) thesis.degree.grantor_1 259265152 Doctorat de médecine non oui Mastellari Tomas intervenant_1 274968177 ddc:610 Mastellari Tomas Université de Lille (2022-...) Université de Lille Unicode PDF 50 restriction 2026-05-13 2027-05-13