• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2015LIL2M021
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 16/02/2015

Résumé en langue originale

Contexte : Le diagnostic biologique de la maladie d’Alzheimer repose sur l’interprétation de trois marqueurs biologiques (Aβ1-42, Tau et P-Tau) dosés dans le liquide cérébrospinal. Dans certains cas, les discordances de résultats entre ces marqueurs, rendent le test non informatif pour le clinicien. L’objectif de ce travail est d’étudier l’intérêt du dosage du peptide Aβ1-40 et son intégration dans le rapport Aβ1-42/Aβ1-40 pour améliorer l’informativité du diagnostic biologique de la maladie d’Alzheimer chez les patients dont le profil biochimique est discordant. Méthode : L’étude a été réalisée sur les patients des centres mémoire de recherche et de ressources de Paris, Lille et Montpellier. Les quatre marqueurs biologiques ont été dosés par une technique ELISA selon un protocole standardisé entre les trois centres. Le diagnostic clinique a été posé indépendamment des résultats des dosages. La valeur seuil du rapport Aβ1-42/Aβ1-40 qui optimise la sensibilité et la spécificité a été calculée par une courbe ROC chez les patients dont le profil biochimique était discordant. Une nouvelle interprétation des profils discordants a été proposée en substituant Aβ1-42 par le rapport Aβ1-42/Aβ1-40. Résultats : Sur les 456 patients de la cohorte, 242 (53%) avaient un diagnostic de maladie d’Alzheimer et 113 (24.8%) avaient un profil biochimique discordant. La valeur seuil du rapport Aβ1-42/Aβ1-40 était de 0.059 [0.057; 0.073] avec une aire sous la courbe ROC égale à 0.81. L’utilisation des trois marqueurs biologiques (rapport Aβ1-42/Aβ1-40, Tau et P-Tau) permettait de reclasser 83 (73.5%) des 113 profils biochimiques discordants en tests informatifs, dont 67 étaient bien classés en fonction du diagnostic clinique. Le nombre de profils informatifs est passé de 298 (65%) à 381 (83%), soit une augmentation de l’informativité de 18%. Conclusion : Le rapport Aβ1-42/Aβ1-40 a donc un intérêt pour améliorer l’informativité du diagnostic biologique de la maladie d’Alzheimer lorsque les profils biochimiques des marqueurs du LCS sont discordants

Résumé traduit

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