Université de Lille Substitution du Di(2-éthylhexyl) phtalate sous REACH dans les poches et accessoires en polychlorure de vinyle : impact qualité et réglementaire REACH PVC DEHP plastifiants substitution interactions contenu-contenant migration extractibles relargables toxicologie AET PDE TTC ICH Q9 ICH Q10 gestion des risques gestion des changements système qualité pharmaceutique conditionnement primaire solution injectable stérile variation d’AMM 610 Plastifiants Toxicocinétique Industrie pharmaceutique -- Contrôle de la qualité Médicaments Conditionnement Gestion du risque Exposition aux perturbateurs endocriniens Poly(chlorure de vinyle) Phtalate de bis[2-éthylhexyle] toxicité Emballage de produit Largement utilisé en milieu hospitalier, le polychlorure de vinyle (PVC) compose de nombreux dispositifs médicaux essentiels tels que les tubulures, les cathéters, les circuits de circulation extracorporelle, les poches de sang et de solutions injectables. Pour garantir la sécurité des patients, ces dispositifs doivent répondre à des exigences strictes de stérilité, de stabilité et de compatibilité. Afin d’améliorer sa malléabilité, le PVC est souvent rendu flexible par l’ajout d’un plastifiant, principalement le Di(2-éthylhexyl) phtalate (DEHP). Ce composé peut migrer vers la solution injectable ; ce qui soulève des préoccupations sanitaires majeures ainsi que des enjeux réglementaires liés au règlement REACH. Ce travail de thèse s’appuie sur le concept d’interactions contenu–contenant incluant le relargage, la sorption et la perméation. Les études d’extractibles et relargables sont associées à des seuils toxicologiques (PDE : Permitted Daily Exposure, TTC : Threshold of Toxicological Concern, AET : Analytical Evaluation Threshold ) qui constituent la base de l’évaluation du risque patient. Nous décrivons la structure du PVC, les principales familles de plastifiants alternatifs au DEHP et leur toxicité. La substitution du DEHP est considérée comme un changement majeur affectant tous les éléments en contact direct avec le produit. Cette modification est intégrée au système qualité pharmaceutique via la gestion des risques (ICH Q9) et la maîtrise des changements (ICH Q10). L’analyse souligne les conséquences réglementaires d’une modification du conditionnement primaire conduisant à une variation d’autorisation de mise sur le marché (AMM). Les résultats présentés montrent une compatibilité des plastifiants alternatifs avec l’usage parentéral. En conclusion, cette substitution permet d’améliorer la sécurité tout en respectant les exigences réglementaires et industrielles. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Pharma/2026/2026ULILE018.pdf Mintsa M'Owone David Barthélémy 1996-11-20 FR 296540676 2026ULILE018 2026-02-06 Pharmacie Université de Lille (2022-...) thesis.degree.grantor_1 259265152 Doctorat de pharmacie non oui Hamoudi Mounira Cherifa intervenant_1 162528663 ddc:610 Hamoudi Mounira Cherifa Université de Lille (2022-...) Université de Lille ASCII PDF 1